Капсули SS-31

Центанафадин затримує прогресування хвороби Паркінсона, захищаючи дофамінергічні нейрони. У моделі PD він може зменшити мітохондріальну дисфункцію, спричинену агрегацією альфа-синуклеїну (альфа-син), і пригнічувати апоптоз нейронів чорної субстанції. Експеримент показав, що виживаність дофамінергічних нейронів у цій групі лікування зросла на 60%, а оцінка моторної дисфункції покращилася на 45%.

Механізм дії:

Інгібування альфа-син токсичності: стабілізуючи структуру мітохондріальної мембрани, зменшуючи зміни проникності мембрани, викликані альфа-син олігомерами, і блокуючи вивільнення цитохрому с.

Посилення мітохондріального біосинтезу: активація сигнального шляху PGC-1, сприяння регенерації мітохондрій,

і компенсувати функціональні втрати пошкоджених мітохондрій.
Поліпшення рухової функції: у моделі щурів із PD обертальна поведінка в цій групі лікування була знижена на 70%, а координація м’язів була значно покращена.
Хід клінічних випробувань:
На даний момент лікування БП знаходиться на стадії доклінічних досліджень, але його мітохондріальний захисний ефект забезпечує теоретичну основу для розробки нових методів лікування захворювання. Наприклад, дослідження Case Western Reserve University показали, що він може повернути назад зниження активності комплексу I дихального ланцюга мітохондрій у мишей моделі PD і відновити виробництво АТФ до 90% нормального рівня.

SS-31 капсулитакож продемонстрував терапевтичний потенціал при таких захворюваннях, як хвороба Хантінгтона (HD) і бічний аміотрофічний склероз (ALS). У моделі HD він може зменшити фрагментацію мітохондрій, спричинену мутантним білком Хантінгтона (mHTT), і пригнічувати апоптоз нейронів; У моделі ALS, захищаючи мітохондріальну функцію моторних нейронів, прогресування захворювання затримується.

Механізм дії:

Пригнічення аномальної білкової токсичності: стабілізуючи структуру мітохондріальної мембрани, зменшуючи зміни проникності мембрани, викликані мутантними білками mHTT або SOD1.
Протизапальний ефект: пригнічує активацію інфламмасоми NLRP3, знижує рівні про{1}}запальних факторів, таких як IL-1 і TNF-, і полегшує нейрозапалення.
Поліпшення енергетичного метаболізму: підвищення потужності виробництва АТФ у мітохондріях, підтримка енергопостачання нейронів і затримка функціонального зниження.

Шляхом стабілізації мітохондріальної функції клітин ниркових канальців можна полегшити ГПН, спричинений реперфузією ішемії (I/R) або такими препаратами, як цисплатин. У моделі пошкодження нирок I/R попереднє лікування може зменшити апоптоз клітин ниркових канальців, знизити рівні сироваткового креатиніну (Scr) і азоту сечовини (BUN) і сприяти відновленню функції нирок.

Механізм дії:

Антиоксидантний стрес: зменшує утворення АФК, пригнічує перекисне окислення ліпідів і захищає цілісність клітинної мембрани ниркових канальців.

Інгібування апоптозу клітин: шляхом стабілізації потенціалу мітохондріальної мембрани.

Блокує вивільнення цитохрому С і активацію каспази-3, зменшуючи загибель клітин ниркових канальців.
Покращення мікроциркуляції: збільшення щільності капілярів навколо ниркових канальців, сприяння надходженню кисню та поживних речовин, а також прискорення відновлення тканин.
Експериментальні дані:

У моделі ураження нирок у щурів I/R рівень Scr у групі лікування знизився на 50% порівняно з контрольною групою, а оцінка некрозу ниркових канальців покращилася на 60%.
У моделі ГПН, індукованої цисплатином, швидкість апоптозу клітин ниркових канальців може бути знижена на 70%, а рівень BUN – на 40%.

Затримка прогресування ХХН шляхом покращення гломерулярної та тубулоінтерстиціальної мітохондріальної функції. У моделі діабетичної нефропатії (DN) це може зменшити гломерулосклероз і тубулоінтерстиціальний фіброз, зменшити протеїнурію та захистити залишкову функцію нирок.

Механізм дії:

Пригнічення гломерулосклерозу: шляхом стабілізації мітохондріальної функції подоцитів, зменшення пошкодження та випадання подоцитів і підтримки цілісності бар’єру клубочкової фільтрації.
Антифіброз: пригнічує сигнальний шлях TGF - 1/Smad, зменшує активацію інтерстиціальних фібробластів ниркових канальців і зменшує відкладення колагену.

Поліпшення метаболічних розладів: підвищення чутливості ниркової тканини до інсуліну, корекція мітохондріальної дисфункції, спричиненої гіперглікемією, зниження окисного стресу та запальної реакції.
Експериментальні дані:

У моделі DN, індукованої стрептозотоцином (STZ), співвідношення білок/креатинін у сечі (UPCR) у групі лікування знизилося на 50% порівняно з контрольною групою, а індекс гломерулярного склерозу покращився на 60%.
У моделі ХХН із нефректомією 5/6 це може сповільнити швидкість підвищення креатиніну та подовжити виживаність на 30%.

Завдяки зменшенню ішемічного-реперфузійного пошкодження (IRI) та імунного відторгнення після трансплантації нирки можна покращити рівень виживання трансплантованих нирок. У моделях трансплантації нирки це може зменшити апоптоз трансплантованих ниркових клітин, знизити частоту гострого відторгнення та сприяти ранньому відновленню функції нирок.

Механізм дії:

Інгібування IRI: шляхом стабілізації мітохондріальної функції, зменшення генерації АФК і вивільнення запальних цитокінів, а також полегшення холодової ішемії та реперфузійного пошкодження в трансплантованих нирках.

Регулювання імунної відповіді: пригнічення активації Т-клітин, зменшення секреції про-запальних факторів, таких як IL-2 та IFN-, і зниження ризику гострого відторгнення.

Сприяти ангіогенезу: посилити мікросудинну щільність трансплантованих нирок, покращити кровопостачання, прискорити відновлення тканин і функціональне відновлення.
Експериментальні дані:

У моделі трансплантації нирки щура виживаність трансплантованих нирок у групі лікування зросла на 40% порівняно з контрольною групою, а частота гострого відторгнення знизилася на 50%.
У доклінічних дослідженнях,SS-31 капсулиможе зменшити амплітуду підвищення Scr після трансплантації нирки та скоротити тривалість олігурії.