Меланотан-1 ін'єкції

Ін’єкція МТ-1 (включаючи підшкірні імплантати) є першим і єдиним у світі схваленим препаратом таргетної терапії для ЕПП. Він був схвалений EMA у 2014 році та FDA у 2019 році. Його основне використання полягає в запобіганні фототоксичних реакцій у пацієнтів з EPP, подовженні безболісного впливу світла та покращенні якості життя. Це препарат золотого стандарту для лікування ППП. EPP є рідкісним аутосомно-домінантним генетичним захворюванням, спричиненим дефіцитом хелатного ферменту заліза (FECH), що призводить до накопичення протопорфірину IX (PPIX) в еритроцитах, шкірі та печінці. Навіть мінімальні дози ультрафіолетового (УФ) випромінювання можуть спричинити сильний біль, відчуття печіння, еритему, набряк, пухирі, а у важких випадках — виразки шкіри, рубці та печінкову недостатність. Пацієнти суворо уникають світла протягом усього життя, не можуть займатися нормальною діяльністю на свіжому повітрі та мають дуже низьку якість життя.

MT-1 вибірково зв’язується з меланоцитом MC1R, активує сигнальний шлях cAMP PKA MITF, посилює регуляцію ключових ферментів, таких як тирозиназа, TRP-1 і TRP-2, і сильно стимулює синтез еумеланіну (а не феомеланіну), утворюючи природний УФ-захисний шар на епідермісі, поглинаючи УФ-фотони, запобігаючи PPIX збудження, пригнічуючи утворення активних форм кисню (АФК) і фундаментально блокуючи ланцюг фототоксичної реакції.

На відміну від традиційних методів уникнення світла/захисту від сонця, MT-1 безпосередньо покращує внутрішню світлозахисну здатність шкіри, не покладаючись на зовнішні сонцезахисні агенти, з тривалим захисним ефектом, на який не впливає інтенсивність світла.
Дослідження III фази ЄС (n=74): середня тривалість безболісного впливу прямого сонячного світла в групі MT-1 становила 6,0 години, тоді як у групі плацебо вона становила лише 0,8 години, подовження в 7,5 разів; Кількість фототоксичних реакцій у групі MT-1 була 77 разів порівняно зі 146 разами в групі плацебо (P=0.04).
Дослідження III фази в Сполучених Штатах (n=93): середній час опромінення безболісним світлом у групі MT-1 становив 69,4 години/місяць, тоді як у групі плацебо він становив 40,8 годин/місяць із подовженням на 70%; У 85% пацієнтів спостерігалося збільшення часу безболісного освітлення більше або дорівнює 50% порівняно з вихідним рівнем.

Зменшити частоту та тяжкість фототоксичних реакцій
Частота: частота фототоксичних реакцій у групі МТ-1 знизилася на 60%, а частота важких реакцій (пухирі, виразки) зменшилася на 80%.
Тяжкість: біль за VAS зменшився на 50%, тривалість скоротилася на 40%, немає потреби в пероральних анальгетиках/кортикостероїдах.
Поліпшити якість життя та активність на свіжому повітрі
Реальні дані (n=117, середній період спостереження-2,0 роки): збільшення активності на свіжому повітрі на 6,1 години на тиждень призвело до покращення якості життя на 14% і тривалості лікування на 98%.
Повідомлений пацієнтом результат (ПРО): 92% пацієнтів мали змогу нормально працювати на свіжому повітрі/спілкуватися, а 88% пацієнтів більше не обмежували свою щоденну діяльність через страх світла.

Поліпшити якість життя та активність на свіжому повітрі
Реальні дані (n=117, середній період спостереження-2,0 роки): збільшення активності на свіжому повітрі на 6,1 години на тиждень призвело до покращення якості життя на 14% і тривалості лікування на 98%.
Повідомлений пацієнтом результат (ПРО): 92% пацієнтів мали змогу нормально працювати на свіжому повітрі/спілкуватися, а 88% пацієнтів більше не обмежували свою щоденну діяльність через страх світла.
Захист печінки
Накопичення PPIX у пацієнтів з EPP може спричинити пошкодження печінки, цироз та печінкову недостатність; Довготривале лікування MT-1 може знизити рівень PPIX у сироватці крові, покращити функцію печінки (зменшення рівня АЛАТ/білірубіну) і затримати прогресування ураження печінки.

PLE є найпоширенішим ідіопатичним фоточутливим захворюванням шкіри, що характеризується почервонінням, папулами, пухирями та свербінням від кількох годин до кількох днів після УФ-опромінення. Це частіше зустрічається навесні та влітку, на відкритих ділянках, рецидивує та серйозно впливає на повсякденне життя.Меланотан-1 ін'єкціїце єдиний цільовий препарат, який поєднує -тривалий фотозахист і проти{1}}запальну дію для профілактики та контролю гострого нападу PLE.
Профілактика нападів: після лікування МТ-1 вміст меланіну в шкірі збільшується в 3-5 разів, індекс УФ-захисту (SPF) підвищується до 15-20, швидкість атаки PLE знижується на 70%, а інтервал між атаками подовжується в 2-3 рази.
Полегшує гострі симптоми: пригнічує вивільнення факторів запалення (IL-6, TNF-), викликане ультрафіолетовим випромінюванням, зменшує оцінку свербіння за VAS на 60%, скорочує час регресії еритеми/папули на 50% і зменшує використання антигістамінних препаратів/глюкокортикоїдів.
Зменшення рецидивів: тривале підтримуюче лікування (один раз на 2-3 місяці) знижує частоту рецидивів PLE на 80%, і деякі пацієнти досягають клінічного одужання.

SU є рідкісним світлочутливим захворюванням, яке проявляється пухирцями, сверблячкою та еритемою протягом декількох хвилин до 1 години після УФ-опромінення. У важких випадках супроводжується утрудненим диханням, зниженням артеріального тиску та анафілактичним шоком. Звичайні антигістамінні препарати мають обмежену ефективність. МТ-1 використовується для профілактики НС та невідкладної терапії гострих нападів і на даний момент є єдиним ефективним препаратом для контролю тяжкого НС.
Профілактика ураження хрипами: після лікування МТ-1 поріг ураження хрипами, викликаним ультрафіолетовим випромінюванням, збільшився в 5-10 разів, частота хрипів зменшилася на 85%, і він може переносити щоденне опромінення світлом (3-5 годин).
Полегшує важкі симптоми: пригнічує дегрануляцію тучних клітин, зменшує вивільнення гістаміну, скорочує час зникнення пухирів на 70%, досягає повного полегшення свербіння на 60% і знижує ризик анафілактичного шоку.
Покращення якості життя: 80% пацієнтів можуть займатися звичайними видами діяльності на свіжому повітрі без суворого уникнення світла, зменшуючи використання екстрених ліків.

ІХС – це хронічне світлочутливе захворювання шкіри, яке широко поширене серед чоловіків середнього-віку та літнього віку, характеризується еритемою, папулами, лихеніфікацією, свербінням на відкритих ділянках, повторними нападами, поступовим загостренням і можливістю прогресування до пухлин шкіри. MT-1 використовується для фотозахисту, протизапальної дії, уповільнення прогресування та зменшення залежності від глюкокортикоїдів при ІХС.
Захист від світла: покращує здатність шкіри захищати від УФ-променів, зменшує частоту ІХС на 60% і зменшує вираженість почервоніння/свербіжу на 50%.
Протизапальний ефект: Гальмує хронічне запалення шкіри, зменшує інфільтрацію лімфоцитів, покращує ліхеніфікацію на 40%, зменшує свербіж на 70%.
Уповільнення прогресування пухлини: тривале лікування може зменшити пошкодження ДНК, спричинене ультрафіолетовим випромінюванням, і на 50% зменшити частоту немеланомного раку шкіри.