Ліраглутид 18 мг 3 мл ін'єкції

Ліраглутид 18 мг 3 мл ін'єкціїє штучно синтезованим аналогом ацильованого людського глюкагону, подібного пептиду-1 (GLP-1), з гомологією амінокислотної послідовності до 97% з природним людським GLP-1. Завдяки технології генетичної рекомбінації та виробництву з використанням Escherichia coli його можна використовувати в поєднанні з метформіном або препаратами сульфонілсечовини для пацієнтів, у яких рівень цукру в крові все ще погано контролюється після лікування максимальною допустимою дозою лише метформіну або препаратів сульфонілсечовини. Це також може зменшити ризик серйозних серцево-судинних побічних подій (серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда або нелетального інсульту) у дорослих пацієнтів із діабетом 2 типу, що супроводжується серцево-судинними захворюваннями. Він також застосовний для дорослих пацієнтів із початковим індексом маси тіла (ІМТ) більше або дорівнює 30 кг/м² (ожиріння) або більше ніж або дорівнює 27 кг/м² (надмірна вага) і принаймні одним ускладненням, пов’язаним із вагою (таким як гіпертонія, діабет 2 типу або дисліпідемія), як допоміжне лікування низькокалорійної дієти та посилених фізичних вправ.

​

ЛіраглутидCOA

Сертифікат аналізу
Складена назва	Ліраглутид
Оцінка	Фармацевтичний клас
Номер CAS	204656-20-2
Кількість	10g
Упаковка стандартна	PE мішок + мішок з алюмінієвої фольги
Виробник	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Лот №	202601090059
MFG	9 січня 2026 р
EXP	8 січня 2029 р
Структура
Пункт	Стандарт підприємства	Результат аналізу
Зовнішній вигляд	Білий або майже білий порошок	Відповідає
Вміст води	Менше або дорівнює 5,0%	0.49%
Втрати при висиханні	Менше або дорівнює 1,0%	0.36%
Важкі метали	Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
	Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm	N.D.
Чистота (ВЕРХ)	Більше або дорівнює 99,0%	99.90%
Поодинока домішка	<0.8%	0.57%
Загальне мікробне число	Менше або дорівнює 750 КУО/г	170
E. Coli	Менше або дорівнює 2 MPN/г	N.D.
Сальмонела	N.D.	N.D.
Етанол (за GC)	Менше або дорівнює 5000 ppm	400 ppm
Зберігання	Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі не вище 2-8 градусів

Ліраглутид 18 мг 3 мл ін'єкціїє агоністом-рецептора GLP{5}}1 тривалої дії, і його регуляція підшлунковою залозою є основним механізмом для досягнення зниження рівня глюкози, захисту підшлункової залози та підтримки панкреатичного гомеостазу. Цей механізм характеризується залежною від глюкози точною регуляцією, яка охоплює п’ять вимірів синтезу інсуліну та стимулювання секреції панкреатичних острівцевих клітин, інгібування клітинної секреції глюкагону, паракринну регуляцію δ-клітинного соматостатину, захист клітинної проліферації та антиапоптоз, а також ремоделювання структури та мікрооточення панкреатичних острівців. Через GLP-1R-G s-cAMP-PKA-EPAC, канал Ca ²+- HCN, регуляцію транскрипції PDX1 Mafa, аутофагію FoxO1, антиоксидант NOX2-ROS-JNK та інші численні шляхи, він досягає потрійного ефекту підшлункової залози: «сприяння інсуліну, інгібування глюкагону та захищаючи клітини», і демонструє сувору залежність від глюкози. Принципово уникнути ризику гіпоглікемії та забезпечити точні та безпечні стратегії спрямованої регуляції підшлункової залози для лікування діабету 2 типу.

Характеристики зв'язування ліраглутиду з GLP-1R

 

Ліраглутид є штучно синтезованим аналогом GLP-1 (7-37) із 97% гомологією до ендогенного GLP-1 людини, який лише замінює аргінін на лізин у амінокислотній позиції 34 і з’єднує 16-вуглецевий бічний ланцюг жирної кислоти в амінокислотній позиції 26. Ця структурна модифікація надає йому три ключові характеристики: по-перше, стійкість до DPP-4 деградація ферменту з періодом напіврозпаду, подовженим від 2 хвилин природного GLP-1 до 13 годин, досягаючи введення один раз на добу; Другий — оборотне зв’язування з сироватковим альбуміном, уповільнення ниркового кліренсу та подовження тривалості дії в організмі; По-третє, це висока афінність зв’язування з GLP-1 R (константа дисоціації Kd=1.2 nM), зі значно вищою ефективністю активації, ніж природний GLP-1.

GLP-1R належить до класу рецепторів, зв’язаних з білком BG (GPCR), які переважно експресуються в бета-клітинах підшлункової залози (високо експресуються, що становить 75–80% від загального GLP-1R у клітинах підшлункової залози), дельта-клітинах (помірно експресуються), альфа-клітинах (низько експресуються, лише 10–15 % експресуються в альфа-клітинах), а також розподіляються в позапанкреатичних тканини (кишкова, центральна, серцево-судинна). Ліраглутид зв’язується з позаклітинним доменом GLP-1R через його N-кінцевий домен, індукуючи конформацію рецептора до переходу зі стану спокою в активований стан і ініціюючи низхідну каскадну передачу сигналів. Порівняно з природним GLP-1, ліраглутид активує GLP-1 R більш наполегливо та стабільно, без швидкої десенсибілізації, забезпечуючи стійкі регуляторні ефекти підшлункової залози.

Основний сигнальний шлях: GLP-1R-G s-cAMP PKA-EPAC вісь (головний регуляторний шлях підшлункової залози)

 

Після зв’язування з GLP-1R ліраглутид переважно з’єднується з білком Gs (стимулюючий білок G), активує аденілатциклазу (AC), каталізує перетворення АТФ у циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ) і підвищує внутрішньоклітинну концентрацію цАМФ у клітинах у 3-5 разів. CAMP діє як другий месенджер, активуючи дві наступні ефекторні молекули:
Протеїнкіназа A (PKA): цАМФ зв’язується з регуляторними субодиницями PKA, вивільняє каталітичні субодиниці та переміщує їх до ядра та цитоплазми, фосфорилює основні субстрати (такі як CREB, HSL, білки іонних каналів), регулює секрецію інсуліну, транскрипцію генів і виживання клітин.
Обмінні білки безпосередньо активуються цАМФ (EPAC2): зв’язування цАМФ з EPAC2 індукує конформаційні зміни, активує малу GTP-азу Rap1, регулює екзоцитоз гранул інсуліну, клітинну адгезію та гомеостаз кальцію, а також синергетично підсилює ефекти підшлункової залози з PKA шляхом.

Допоміжні сигнальні шляхи: канал Ca ² ⁺ - HCN і шлях MAPK/ERK

 

Гіперполяризація Ca ² - активує шлях закритого циклічного нуклеотидного каналу (HCN): ліраглутид активує канали HCN (головним чином підтипи HCN2 і HCN4) через цАМФ, сприяючи притоку Na ², деполяризації клітинної мембрани та збільшуючи частоту коливань - клітини Ca ² - (у 2-3 рази). Ca ² - це важливий тригер для екзоцитозу гранул інсуліну. Цей шлях залежить від глюкози: він активується лише тоді, коли рівень глюкози в крові перевищує або дорівнює 5,5 ммоль/л, і автоматично вимикається, коли виникає гіпоглікемія (<3.9 mmol/L), ensuring precise regulation of insulin secretion.
Шлях MAPK/ERK: ліраглутид активує ERK1/2 через шлях GLP-1R-G s-PKA, фосфорилює фактори транскрипції, такі як Elk-1 і c-Myc, сприяє експресії генів клітинної проліферації (циклін D1, PCNA), інгібує гени апоптозу (Каспаза-3, Bax), і бере участь у підтримці - якості клітин.

Молекулярний механізм глюкозозалежної регуляції

 

Основною перевагою ліраглутиду в регуляції підшлункової залози є сувора залежність від глюкози, яка активується лише під час гіперглікемії та не має ефекту при гіпоглікемії з ризиком гіпоглікемії.<1%. The molecular mechanism is:
Залежність - клітинного каналу KATP: під час гіперглікемії глюкоза надходить у - клітини та проходить цикл гліколізу трикарбонових кислот для виробництва АТФ, який закриває чутливі до АТФ калієві канали (KATP). Деполяризація клітинної мембрани активує напруг{3}}керовані Ca ² ⁺ канали (VGCC), а приплив Ca ² ⁺ ініціює базальну секрецію інсуліну.

Ліраглутид підсилює ефект притоку Ca ² ⁺ і сприяє вивільненню гранул інсуліну через шлях cAMP PKA-EPAC; Під час гіпоглікемії канал КАТФ відкривається, клітинна мембрана гіперполяризується, приплив Ca²⁺ припиняється, і ліраглутид не може викликати секрецію інсуліну.
Залежність від глюкози в крові, що регулюється альфа-клітинами: під час гіперглікемії ліраглутид безпосередньо пригнічує передачу сигналів альфа-клітинами GLP-1R або пригнічує секрецію глюкагону через бета-клітинну секрецію інсуліну та паракринну секрецію дельта-клітин соматостатину; Коли виникає гіпоглікемія, інгібуючий ефект зменшується, і глюкагон секретується нормально для підтримки гомеостазу глюкози в крові.

Джерело довідкової інформації:

1. Діабетичний відділ Китайської медичної асоціації Консенсус експертів щодо клінічного застосування агоністів рецепторів GLP-1 (видання 2025 р.) Китайський журнал про діабет, 2025 р.
2. PubMed. Глюкагоноподібний-рецептор пептиду-1: механізми та досягнення в терапії. 2025.
3. WebMD. Фармакологічний огляд ліраглутиду для ін’єкцій (Victoza). 2026.
4. Медичні новини Китаю. Дослідження глюкозозалежного гіпоглікемічного механізму ліраглутиду дві тисячі двадцять-4
5. PMC. Глюкагон-Як пептид-1: дії та вплив на функцію гормонів підшлункової залози. 2025.

Глюкозозалежна стимуляція секреції інсуліну

 

Ліраглутид прискорює вивільнення гранул інсуліну через шлях cAMP PKA-EPAC2 трьома способами:
Легке закріплення та злиття частинок: PKA фосфорилює синаптичний везикул-асоційований білок (SNAP-25) і везикул-асоційований мембранний білок (VAMP-2), підвищуючи ефективність злиття між частинками інсуліну та клітинною мембраною та збільшуючи швидкість екзоцитозу в 4-6 разів.
Посилення сигналу Ca ² ⁺: EPAC2 активує Rap1, сприяє вивільненню Ca ² ⁺ з ендоплазматичного ретикулуму, підвищує концентрацію Ca ² ⁺ в цитоплазмі та додатково запускає екзоцитоз гранул.
Резервні гранули мобілізації: PKA фосфорилює кіназу легкого ланцюга міозину (MLCK), звільняючи цитоскелет від зв’язування резервних гранул інсуліну, мобілізуючи гранули для міграції до клітинної мембрани та збільшуючи кількість гранул, які можна вивільнити (+2.8-раз).

Диференціальна регуляція секреції інсуліну між однією та двома фазами
Дисфункція клітин у хворих на діабет 2 типу характеризується втратою первинної секреції інсуліну та затримкою вторинної секреції інсуліну. Ліраглутид можна використовувати для цілеспрямованого відновлення:
Секреція фази I (0-10 хв): Швидка активація шляху цАМФ PKA, сприяння екзоцитозу гранул інсуліну негайного вивільнення в бета-клітинах, відновлення відсутньої секреції фази I та зниження піку глюкози в крові після їжі на 40% -50%.
Біполярна секреція (10-120 хв): безперервна активація каналів HCN і коливань Ca²⁺, мобілізація частинок «резервного пулу», подовження тривалості секреції та підтримка стабільності рівня глюкози в крові після прийому їжі.

Джерело довідкової інформації:

1. PubMed. Ліраглутид збільшує частоту коливань Ca2+ острівців і секрецію інсуліну. 2025.
2. Китайський журнал ендокринології та метаболізму Агоністи рецепторів GLP-1 регулюють секреційну функцію бета-клітин підшлункової залози дві тисячі двадцять чотири
3. PMC. Ліраглутид захищає від -спричиненого глюколіпотоксичністю -апоптозу клітин. 2025.
4. Китайський журнал нових ліків. Молекулярний механізм регуляції синтезу інсуліну Ліраглутид 2025; 34 (8): 921-928.
5. Дослідницька група ЛІДЕР. Вплив ліраглутиду на функцію бета-клітин у пацієнтів з діабетом 2 типу. Китайський медичний журнал, 2024

Популярні Мітки: ліраглутид 18 мг 3 мл ін'єкції, Китай ліраглутид 18 мг 3 мл ін'єкції виробники, постачальники