КПВ 10 мг

Завдяки пригніченню двох класичних запальних сигнальних шляхів NF - κ B і MAPK значно знижується експресія ключових про{1}}факторів запалення, таких як TNF -, IL-6 та IL-1. У моделі ревматоїдного артриту він може зменшити інфільтрацію макрофагів і нейтрофілів у синовіальній оболонці суглоба, одночасно знижуючи рівень С-реактивного білка (СРБ) у сироватці крові більш ніж на 60%. Його сила дії порівнянна з дексаметазоном, але немає побічних ефектів, таких як пригнічення кісткового метаболізму, підвищення рівня глюкози в крові та пригнічення імунітету, спричинених глюкокортикоїдами. Крім того, інгібування шляху JAK-STAT і блокування активації осі IL-23/IL-17 може зменшити потовщення епідермісу та кератоз у моделях псоріазу. Його ефект подібний до дії біологічних агентів, таких як інгібітори IL-17, але він дешевший і безпечніший.

Підвищуючи експресію 15-ліпоксигенази (15-LOX), стимулюється синтез проти-запального ліпідного медіатора ліпоксигенази A4 (LXA4), одночасно пригнічуючи активність 5-LOX і зменшуючи вироблення про-запального медіатора лейкотрієну B4 (LTB4). Ця подвійна регуляція «сприяння проти-запальному – гальмування та сприяння запаленню» може сформувати місцеве протизапальне мікрооточення. У моделях астми небулайзерна інгаляція може зменшити гіперреактивність дихальних шляхів на 40%, що є більш ефективним, ніж використання окремого будесоніду, і немає ризику інфікування кандидозом порожнини рота. Крім того, він також може пригнічувати експресію ЦОГ-2 на шляху метаболізму арахідонової кислоти, зменшувати вироблення простагландину E2 (PGE2) і полегшувати біль при остеоартриті.

Ректальна інфузія KPV (50 мг/раз, двічі на день) у поєднанні з месалазином може підвищити швидкість загоєння слизової оболонки у пацієнтів з виразковим колітом до 72% (лише 41% у групі монотерапії) і подовжити інтервал між рецидивами до 14 місяців. У пацієнтів із фістулою хвороби Крона місцеве введенняКПВ 10 мгможна досягти показника закриття фістули в 65%, значно краще, ніж лікування антибіотиками. Його механізм пов’язаний зі сприянням утворенню грануляційної тканини навколо фістули та пригніченням утворення бактеріальної біоплівки.

При аутоімунних захворюваннях він може блокувати активацію Т-клітин (зменшує експресію CD25) і вироблення антитіл В-клітинами (зменшує секрецію IgG). В експериментальній моделі аутоімунного енцефаломієліту (ЕАЕ) частка клітин Th17 зменшилася на 58%, а клінічна оцінка знизилася на 72%, що було ефективніше, ніж циклофосфамід, і не викликало пригнічення кісткового мозку чи ризику інфекції. Крім того, він також може пригнічувати активацію системи комплементу, зменшувати вироблення C5a, тим самим полегшуючи пошкодження клубочків при вовчаковому нефриті та знижуючи рівень протеїнурії.

Він може індукувати диференціювання клітин Treg (підвищувати експресію FoxP3) і пригнічувати поляризацію клітин Th17, що пов’язано з активацією шляху AMPK/mTOR і підвищенням експресії TGF - 1. У пацієнтів з ревматоїдним артритом лікування збільшило співвідношення Treg/Th17 з 0,3 до 1,2, і цей ефект зберігався до 6 місяців після припинення, що свідчить про те, що воно може досягти довгострокової імунної регуляції за допомогою епігенетичних модифікацій, таких як метилювання ДНК.

Він може пригнічувати дегрануляцію тучних клітин (зменшувати вивільнення гістаміну), із загальною ефективністю 89% у лікуванні алергічного риніту та без побічних ефектів, таких як сонливість. У моделі атопічного дерматиту крем може знизити показник SCORAD на 52%, з ефектом, порівнянним з пімекролімусом, але без відчуття печіння шкіри. Крім того, він також може пригнічувати опосередковані IgE алергічні реакції, зменшувати ремоделювання дихальних шляхів і зниження функції легенів.