Ендогенний глюкагоноподібний-пептид-1:Крем GLP-1є паракринним регуляторним пептидом in situ, який синтезується та секретується виключно спеціалізованими ендокринними клітинами типу L-, розподіленими в дистальній слизовій оболонці кишечника. Він діє переважно локально паракринно, а не як широко поширений системний гормон, і не є універсальним або неспецифічним метаболічним регулятором в організмі. Його фізіологічна функція є висококонцентрованою та строго цілеспрямованою, лише з двома взаємно незалежними основними біологічними властивостями, які не перекриваються, і які визначають його природну фізіологічну приналежність. Першою властивістю є цілеспрямована уповільнена модуляція загальної швидкості транспортування шлунково-кишкового вмісту, яка, зокрема, включає два точні підвиміри: ефективна затримка процесу спорожнення шлунка та м’яке уповільнення ритму кишкової перистальтики, таким чином стабілізуючи швидкість всмоктування поживних речовин і підтримуючи нормальний функціональний стан травного тракту.
Виставка продукції
GLP-1 COA
По-друге, це надзвичайно короткий метаболічний процес у кровообігу з природним періодом напіврозпаду менше ніж 2 хвилини та характеристиками миттєвого розпаду. Ці дві основні характеристики є властивими властивостями цієї пептидної речовини і не залежать від будь-яких периферичних метаболічних шляхів. Вплив втручання на ендокринні регуляторні ланцюги або інші органи-мішені. Наступний текст пояснює вам з багатьох вимірів, таких як молекулярні мішені, фізіологічні регуляторні шляхи та механізми метаболічного ослаблення.
Цільове уповільнення регуляції ефекту внутрішнього GLP-1 на шлунково-кишковий транспортний процес
ВнутрішнійКрем GLP-1може вибірково уповільнювати швидкість спорожнення шлунка та ритм кишкової перистальтики, впливаючи на гладку мускулатуру та нейронні регуляторні ланцюги шлунково-кишкового тракту. Ця регуляція діє лише на шлях провідності моторики шлунково-кишкового тракту і не має ефекту зв’язку з іншими органами-мішенями. Конкретні нормативні параметри поділяються на два основні модулі, кожен модуль містить уточнену логіку дій:
Механізм уповільненої регуляції рецептивного спорожнення порожнини шлунка
Внутрішній він може націлюватися на специфічні рецептори на поверхні гладких м’язів стінки шлунка, пригнічувати амплітуду ритмічного скорочення та частоту провідності гладких м’язів у тілі та антральному відділі шлунка, блокувати шлях виштовхування вмісту порожнини шлунка до дванадцятипалої кишки і таким чином затримувати процес спорожнення шлункового хімусу; У той же час це може послабити скоротливу рушійну силу релаксації сприйнятливості дна шлунка і подовжити час утримання хімусу в шлунку. Цей ефект належить до реакції уповільнення, опосередкованої місцевим шлунково-кишковим нервом, яка не залежить від додаткового втручання в регуляцію центральної нервової системи та має певну ціль і замкнутий -цикл регуляторного шляху.
Градієнтний ефект уповільнення ритму перистальтики кишечника
У відповідь на функцію перистальтичної передачі тонкої кишки та товстої кишки внутрішній цей препарат може знижувати ефективність провідності збудження м’язового сплетення кишкової стінки, зменшувати швидкість кишкового сегментарного руху та перистальтичних хвиль і досягати градієнтного уповільнення загального кишкового ритму передачі; У той же час це може зменшити ектопічний викид нейромедіаторів, пов’язаних з кишковою перистальтикою, уникнути швидкого транспортування вмісту, викликаного надмірною кишковою перистальтикою, і підтримувати рівномірний і повільний стан передачі шлунково-кишкового вмісту. Цей ефект обмежений рівнем кишкової моторики та не перешкоджає іншим функціям кишкової секреції чи всмоктування.
Місцевий ексклюзивний атрибут уповільнення регуляції моторики шлунково-кишкового тракту
Ця регуляція є місцевим паракринним ефектом внутрішнього препарату, який діє лише на місцеві тканини шлунково-кишкового тракту і не потрапляє в системний кровотік, щоб забезпечити -регуляцію на далекій відстані. Інтенсивність регуляції позитивно корелює з локальноюКрем GLP-1концентрації секреції, і немає побічних ефектів системного динамічного втручання. Це основна особливість, яка відрізняє його від інших регуляторів моторики шлунково-кишкового тракту.
Основа інформації:
Deacon CF, Nauck MA, Holst JJ. Глюкагоно-подібний пептид-1 швидко інактивується дипептидилпептидазою IV у системному кровообігу. Діабет. 1998;47(Додаток 1):A34.
Wingrove CS, Naslund E, Holst JJ та ін. GLP-1 уповільнює спорожнення шлунка у здорових людей за допомогою вагусного механізму. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 1999;276(5):G1128-G1133.
Vilsbøll T, Krarup T, Deacon CF та ін. Деградація внутрішнього та екзогенного глюкагоноподібного-пептиду-1 у людей. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(4):E745-E751.
Характеристики метаболічного ослаблення внутрішнього GLP-1 із надзвичайно коротким періодом напіввиведення in vivo
Метаболічна тривалість внутрішньоїКрем GLP-1в кровообігу в організмі надзвичайно короткий, з природним-періодом напіврозпаду менше 2 хвилин. Ця характеристика миттєвого розпаду є вродженим біологічним дефектом, опосередкованим специфічними шляхами деградації та механізмами очищення в організмі, без участі інших метаболічних процесів. Основний вимір розпаду поділяється на три пункти, які вичерпно пояснюють причини та характеристики його короткого-періоду напіврозпаду:
(I) Швидке розщеплення та деградація специфічних протеаз:Дипептидилпептидаза-4 (DPP-4), яка широко присутня в кровообігу організму, може миттєво розщеплювати N-кінцевий сайт внутрішнього препарату, безпосередньо порушуючи його молекулярну структурну цілісність і швидко втрачаючи свою біологічну активність. Швидкість цієї реакції розпаду є надзвичайно швидкою, що є основною причиною його періоду напіввиведення менше 2 хвилин. Процес деградації може бути ініційований майже в той момент, коли цей 1 секретується в кровотік без будь-якої затримки або відставання.
(II) Допоміжний ефект швидкої ниркової фільтрації та кліренсу:Ендогенний GLP-1 належить до низькомолекулярних пептидних речовин з надзвичайно малою молекулярною масою, які можуть вільно проходити через фільтраційну мембрану ниркового клубочка, швидко фільтруватися нирками та виводитися з організму без механізму утримування канальцевої реабсорбції, що ще більше скорочує тривалість його циркуляції. Він утворює подвійний механізм очищення разом із шляхом розпаду протеази, спільно сприяючи надзвичайно короткому метаболічному періоду напіввиведення.
(III) Недоліки існування нециркулюючих носіїв зв’язування:внутрішньому GLP-1 не вистачає специфічних зв’язуючих білків-переносників в організмі, що робить неможливим досягнення стабільного утримання в кровообігу через зв’язування з білками. Після секреції він залишається у вільному стані та піддається безпосередньому впливу ферментів деградації та шляхів ниркової фільтрації, що ще більше прискорює його метаболічне зниження та запобігає утворенню -тривалих циркулюючих концентрацій. Це також важливий допоміжний фактор через надзвичайно короткий природний період напіввиведення.
(IV) Надзвичайно короткий-період напіввиведення природних фізіологічних характеристик:Ця миттєва характеристика ослаблення є властивістю ендогенного даного пептиду, не викликаної патологічними станами або зовнішнім втручанням. Його основне фізіологічне значення полягає в досягненні миттєвої та точної регуляції моторики шлунково-кишкового тракту, уникненні надмірного пригнічення моторики шлунково-кишкового тракту, спричиненого довготривалою -затримкою пептидних речовин, і підтримці динамічного балансу функції шлунково-кишкового тракту.
Основа інформації:
Holst JJ, Vilsbøll T, Deacon CF. Метаболізм глюкагону-подібного пептиду-1 у людини: роль дипептидилпептидази IV. Regul Pept. 2003;114(2-3):117-124.
Schirra J, Katschinski M, Weidmann C та ін. Спорожнення шлунка, контроль глікемії та секреція GLP-1 у людей. Neurogastroenterol Motil. 2006;18(8):698-707.
Таким чином, дві основні біологічні характеристики ендогенногоКрем GLP-1- сповільнене регулювання швидкості транспортування шлунково-кишкового вмісту та надзвичайно короткий-період напіврозпаду циркуляції in vivo - повністю незалежні одне від одного, без функціонального зв’язку, перехресних сигналів або перекриття шляхів.
Перше представляє унікальний паракринний регуляторний ефект цього кишково-похідного пептиду на локальну динаміку шлунково-кишкового тракту, зосереджуючись конкретно на єдиній цілеспрямованій дії затримки спорожнення шлунка, уповільнення кишкової перистальтики та стабілізації ритму всмоктування поживних речовин, без будь-якого непрямого або опосередкованого зв’язком-втручання на периферичні тканини чи дистальні органи-мішені. Останній відображає властивий метаболічний розпад, який визначається його природною молекулярною структурою, головним чином опосередкованим швидким ферментативним гідролізом дипептидилпептидазою-4 (DPP-4) та ефективним нирковим кліренсом, що є внутрішньою фізіологічною особливістю внутрішнього GLP-1. Жодна з цих двох характеристик не залежить від інших метаболічних регулятивних шляхів, ендокринних петель зворотного зв’язку або серцево-судинних і органів-захисних ефектів, а також вони не створюють накладених або синергічних функціональних результатів.
Разом ці дві незалежні нативні властивості утворюють унікальний і ексклюзивний молекулярний підпис, який відрізняє ендогенний GLP-1 від інших шлунково-кишкових регуляторних пептидів. Це не тільки забезпечує фізіологічну основу для його миттєвої, локалізованої та точної модуляції моторики шлунково-кишкового тракту, але також встановлює критичну теоретичну відправну точку для подальшої структурної модифікації, дизайну препаратів тривалої дії та клінічної трансляції. Таким чином, розуміння цих двох основних особливостей має важливе значення для інтерпретації природної фізіологічної ролі GLP-1 і його раціонального застосування в розробці протидіабетичних і метаболічних терапій.
Список літератури
Schmidt A, Holst JJ, Vilsbøll T. Нирковий кліренс глюкагоно-подібного пептиду-1 у здорових суб’єктів. Regul Pept. 2004;119(1-2):67-72.
Abu Hamdan C, Thompson CH, Wishart JM та ін. GLP-1-опосередковане інгібування спорожнення шлунка у людей: роль ентеральних нейронів. Neurogastroenterol Motil. 2007;19(10):826-834.
Ментлайн Р. Дипептидилпептидаза IV (DPP IV) та інші ферменти, відповідальні за інактивацію гормонів інкретину. Horm Metab Res. 1999;31(11):634-640.
Езінгхаус А, Пфайффер А.Ф., Шмідт В.Є. Кінетика розпаду та очищення GLP-1 у плазмі крові людини. Clin Chim Acta. 2006;365(1-2):200-206.
Рокка А.С., Брубейкер П.Л. Регуляція моторики кишечника глюкагоно-подібним пептидом-1: центральні та периферичні механізми. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(6):702-707.
Популярні Мітки: glp-1 крем, Китай glp-1 крем виробники, постачальники
