Амунін, Також відомий як CRF (овечий) трифторацетат, це трифторацетатна форма кортикотропін-рилізинг-фактора (CRF), видобутого з овець і синтезованого. Зазвичай він виглядає білим, що є типовим кольором у чистому вигляді. У деяких випадках через відмінності в процесах приготування або умовах зберігання колір може дещо відрізнятися, але зазвичай залишається в діапазоні від білого до брудно-білого. Ця речовина переважно у формі порошку, що полегшує зберігання та використання. Крім того, він також може існувати у формі ліофілізованого-порошку, який допомагає підтримувати його стабільність і активність. Його основна фізіологічна функція полягає в стимуляції виділення адренокортикотропного гормону (АКТГ) з передньої частки гіпофіза. АКТГ також впливає на кору надниркових залоз, сприяючи синтезу та вивільненню глюкокортикоїдів, таких як кортизол. Цей процес є важливим компонентом гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі (вісь HPA), яка має вирішальне значення для підтримки реакції організму на стрес, енергетичного обміну та імунної функції.
Форма для наших продуктів
Амуніни COA
 |
||
| Сертифікат аналізу | ||
| Складена назва | CRF (овечий) трифторацетат | |
| Оцінка | Фармацевтичний клас | |
| Номер CAS | 79804-71-0 | |
| Кількість | 15g | |
| Упаковка стандартна | PE мішок + мішок з алюмінієвої фольги | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Лот № | 202501090026 | |
| MFG | 9 січня 2025 р | |
| EXP | 8 січня 2028 р | |
| Структура |
|
|
| Пункт | Стандарт підприємства | Результат аналізу |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий порошок | Відповідає |
| Вміст води | Менше або дорівнює 5,0% | 0.39% |
| Втрати при висиханні | Менше або дорівнює 1,0% | 0.26% |
| Важкі метали | Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. |
| Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЕРХ) | Більше або дорівнює 99,0% | 99.99% |
| Поодинока домішка | <0.8% | 0.53% |
| Загальне мікробне число | Менше або дорівнює 750 КУО/г | 99 |
| E. Coli | Менше або дорівнює 2 MPN/г | N.D. |
| Сальмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (за GC) | Менше або дорівнює 5000 ppm | 400 ppm |
| Зберігання | Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі нижче -20 градусів | |
|
|
||
| Хімічна формула | C205H339N59O63S |
| Точна маса | 4667.49 |
| Молекулярна маса | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Елементний аналіз | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Амунін(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) є основною регуляторною молекулою гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі (вісь HPA) у ссавців, яка відіграє вирішальну роль у реакції на стрес, регуляції емоцій і метаболічному балансі. CRF (овечий) трифторацетат, як аналог CRF, отриманий з овець, став важливим інструментом для вивчення фізіологічних функцій системи CRF і розробки ліків завдяки своїй високій специфічності та стабільності.
Молекулярна основа та хімічна модифікація CRF (овечий)
Походження та структурна характеристика природної ХНН
CRF був спочатку виділений і очищений з гіпоталамуса овець Вейлом та іншими вченими в 1981 році. Його амінокислотна послідовність така:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Ця послідовність містить 41 амінокислоту з молекулярною масою приблизно 4,7 кДа, із серином (Ser) на N-кінці та модифікацією амідування аланіну (Ala) на C-кінці. Гомологія амінокислот між CRF овець і CRF людини становить 95%, з відмінностями лише в положеннях 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 і 38, але функції є висококонсервативними.
Хімічне значення трифторацетатної модифікації
CRF (Ovine) Trifluoroacetate (номер CAS: 79804-71-0) — це сольова сполука, утворена шляхом поєднання карбоксильного кінця CRF з трифтороцтовою кислотою (TFA). До переваг модифікації TFA можна віднести:
Покращена розчинність: сильна кислотна група (- COCF ∝) TFA може збільшити розчинність пептидів в органічних розчинниках, полегшуючи експериментальні операції.
Стабільна пептидна структура: TFA зменшує агрегацію та деградацію пептидів шляхом утворення сольових містків, подовжуючи період напіввиведення.
Підтримуйте біологічну активність: модифікований CRF все ще може ефективно зв’язуватися з рецептором CRF (CRFR), зберігаючи функціональні характеристики природних молекул.
Метод синтезу та контроль якості
Трифторацетат CRF (овечий) зазвичай отримують твердофазним пептидним синтезом (SPPS), де бічні ланцюги амінокислот захищаються захисними групами Fmoc або Boc, поступово з’єднуються з утворенням лінійного поліпептидного ланцюга, а потім розрізаються TFA смолою та очищаються. Стандарти контролю якості включають:
Чистота: високоефективна рідинна хроматографія (HPLC) визначає чистоту більше або дорівнює 98%.
Перевірка молекулярної маси: Мас-спектрометрія (МС) підтверджує, що молекулярна маса відповідає теоретичному значенню.
Аналіз біологічної активності: перевірте його здатність стимулювати секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ) за допомогою клітинних експериментів in vitro (таких як пухлинні клітини гіпофіза AtT-20).
Класифікація та механізм передачі сигналу рецепторів CRF
Будова та розподіл рецепторів CRF
Рецептор CRF належить до сімейства зв’язаних з білками рецепторів B-класу G (GPCR), яке включає два підтипи: CRF₁R і CRF₂R
CRF ₁ R: широко поширений у центральній нервовій системі (такій як кора головного мозку, гіпокамп, мигдалеподібне тіло) і периферичних тканинах (таких як гіпофіз, надниркова залоза, плацента).
CRF ₂ R: в основному експресується в паравентрикулярному ядрі гіпоталамуса, locus coeruleus, спинному мозку та периферичних тканинах, таких як серце, кровоносні судини та шлунково-кишковий тракт.
Гомологія амінокислотних послідовностей між двома рецепторами досягає 70%, але існують відмінності в специфічності зв’язування лігандів: CRF₁R має вищу спорідненість до CRF, ніж CRF₂R, який має тенденцію зв’язуватися з лігандами родини урокортину (UCN).
Сигнальний шлях, зчеплений з білком G
Після зв’язування з рецептором CRF сприяє активності аденілатциклази (AC) шляхом активації Gs-білка, що призводить до підвищення рівня внутрішньоклітинного аденозинмонофосфату (цАМФ), який, у свою чергу, активує протеїнкіназу A (PKA) і сигнальні молекули, що знаходяться нижче за течією, такі як CREB. Крім того, CRF може активувати фосфоліпазу C (PLC) через білок Gq, запускаючи мобілізацію іонів кальцію (Ca²⁺) і активацію протеїнкінази C (PKC).
Ключовими сигнальними вузлами є
Шлях CAMP PKA: регулює секрецію АКТГ, метаболізм глюкози та експресію генів.
Шлях Ca ² ⁺ - PKC: бере участь у регуляції збудливості нейронів і синаптичній пластичності.
Шлях MAPK: опосередковує довгострокові-адаптивні реакції (такі як виживання нейронів) через фосфорилювання ERK1/2.
Механізми десенсибілізації рецепторів та ендоцитозу
Тривалий вплив CRF може призвести до десенсибілізації рецепторів, що проявляється у вигляді зниження ефективності зв’язування білка G і фосфорилювання рецептора. Десенсибілізація CRF ₁ R в основному залежить від - опосередкованого арестином ендоцитозу, тоді як ефективність ендоцитозу CRF ₂ R є відносно низькою, що може бути пов’язано з відмінностями в субклітинній локалізації рецепторів. Після ендоцитозу рецептори можуть бути перероблені на клітинну мембрану або увійти в лізосоми для деградації, що є вирішальним для підтримки функціонального гомеостазу рецепторів.
Фармацевтична промисловість
Як діагностичний реагент для оцінки функції гіпофіза
Амунінє золотим стандартом діагностичного реагенту для оцінки функції гіпофізарно-надниркових залоз. Його механізм дії полягає в наступному:
Стимулювання секреції АКТГ: після внутрішньовенної ін’єкції CRF (овечий) CRF ₁ R у передній долі гіпофіза може швидко активуватися, сприяючи синтезу та вивільненню АКТГ.
Непряме сприяння секреції кортизолу: АКТГ потрапляє в кров і діє на кору надниркових залоз, викликаючи секрецію кортизолу. Виявляючи зміни в плазмових рівнях АКТГ і кортизолу, можна оцінити функціональний стан гіпофіза і надниркових залоз. Може використовуватися для диференціальної діагностики синдрому Кушинга. Пацієнти з синдромом Кушинга мають АКТГ-залежну секрецію кортизолу, але причиною може бути аденома гіпофіза (хвороба Кушинга) або ектопічний синдром АКТГ. Тест стимуляції CRF (Ovine) дозволяє відрізнити АКТГ від кортизолу шляхом спостереження за характером їх реакції.
Хвороба гіпофіза Кушинга характеризується посиленою реакцією гіпофіза на ХНН (овечий) зі значно підвищеними рівнями АКТГ і кортизолу. Синдром ектопічного АКТГ означає секрецію АКТГ нефункціональними аденомами гіпофіза або ектопічними пухлинами, які не реагують на CRF (овеча). Пацієнти з вторинною наднирковою недостатністю (наприклад, ураженням гіпофіза) мають знижену секрецію АКТГ, що призводить до зниження відповіді кортизолу.
Інструментальні сполуки при розробці ліків
Система CRF відіграє вирішальну роль у емоційних розладах, таких як тривога та депресія, і антагоністи CRF ₁ R стали гарячою темою при розробці ліків від тривоги/депресії. Трифторацетат CRF (овечий) використовується як інструментальна сполука для експериментів зі зв’язування рецепторів для скринінгу високоафінних антагоністів CRF ₁ R та оцінки їх здатності до конкурентного зв’язування. Були проведені функціональні експерименти для підтвердження інгібуючого ефекту антагоністів на секрецію АКТГ, індуковану CRF (Ovine) на клітинній моделі. Дослідження на тваринних моделях використовують моделі поведінки, подібної до тривоги, викликаної CRF (овеча), такі як тести з піднятим лабіринтом, для оцінки ефектів антагоністів проти тривоги.
Типові препарати:
Verucerfont: Фаза II клінічних випробувань була завершена та показала свою ефективність у лікуванні генералізованого тривожного розладу (ГТР).
Pexacerfont: використовується для лікування депресії шляхом пригнічення CRF ₁ R для полегшення реакції на стрес.
Розробка агоністів CRF2 R
CRF2R відіграє важливу роль у захисті серцево-судинної системи та адаптації до стресуАмунінe використовується для:
Дослідження селективності рецепторів: розрізнення функціональних відмінностей між CRF 1 R і CRF2 R для керівництва дизайном селективних агоністів.
Модель серцево-судинних захворювань: у моделях інфаркту міокарда агоністи CRF ₂ R (такі як UCN2) можуть зменшити апоптоз клітин міокарда та покращити функцію серця.
Часті запитання
Чому CRF отримують саме з «овець», а не з людей чи щурів?
+
-
Завдяки своїм унікальним фармакологічним властивостям. Порівняно з CRF людини або щура, CRF овець (oCRF) має сильнішу спорідненість зв’язування з рецептором CRF 1 типу та довший період напіврозпаду in vivo, спричиняючи сильнішу та стійкішу реакцію вивільнення АКТГ, що робить його стандартизованим та чутливішим інструментальним пептидом для фундаментальних досліджень та діагностичного тестування.
Що означає суфікс "трифторацетат"? Це форма звичайної солі у фармацевтиці?
+
-
Це звичайний побічний продукт у процесі очищення та отримання пептидних сполук. Трифтороцтова кислота є кислотним компонентом рухомої фази, який використовується для очищення пептидів за допомогою високо-рідинної хроматографії, який може залишатися в кінцевому продукті та утворювати солі. Він не є діючим інгредієнтом, і в біологічних препаратах зазвичай допускається його незначна кількість.
Як це допомагає виявити прямий зв’язок між поведінкою «стрес» і «тривога» в наукових дослідженнях?
+
-
Ін’єкція oCRF безпосередньо в певні ділянки мозку тварини (такі як мигдалеподібне тіло) може обійти ендокринну систему та безпосередньо активувати центральні нейрони CRF, тим самим викликаючи типову поведінку, подібну до тривоги (таку як підвищена пильність і зниження пошукової поведінки). Це надає прямі причинно-наслідкові докази нейронних ланцюгів, які призводять до тривоги, спричиненої стресом.
Крім стимуляції гіпофіза, які його менш відомі ролі в імунній системі?
+
-
Імунні клітини, такі як Т-клітини та макрофаги, також експресують рецептори CRF. OCRF може безпосередньо регулювати функцію імунних клітин, наприклад, пригнічувати вивільнення факторів запалення макрофагами та впливати на проліферацію лімфоцитів. Це ключова сполучна молекула в нейроендокринній імунній мережі.
Чому це ідеальний інструмент для вивчення регуляції негативного зворотного зв’язку гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи?
+
-
Вводячи екзогенні та стандартні дози oCRF, можна точно випробувати вісь HPA, а також контролювати кінетику вивільнення та пікові значення АКТГ і кортизолу. Це може точно відображати чутливість гіпофіза до CRH та інтенсивність негативного зворотного зв’язку кортизолу, що використовується для оцінки цілісності функції осі HPA.
Популярні Мітки: амунін, виробники, постачальники амуніну в Китаї
