Таблетки Авіптаділ

Хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) — це хронічне захворювання дихальних шляхів, яке можна запобігти та вилікувати, що характеризується постійним обмеженням повітряного потоку. Його основні патологічні механізми включають хронічне запалення дихальних шляхів, ремоделювання дихальних шляхів і прогресуюче зниження легеневої функції. Типові клінічні прояви включають хронічний кашель, виділення мокротиння, задишку та диспное. Гострі загострення можуть призвести до швидкого погіршення стану, значного погіршення якості життя пацієнтів і підвищення смертності.

Авіптаділ таблеткилікує ХОЗЛ головним чином через проти{0}}запальну, бронхорозширювальну та легене-захисну дію.

Будучи синтетичним аналогом VIP, він зв’язується з рецепторами VPAC1 і VPAC2 на гладком’язових клітинах судин і бронхів у легенях, розслабляючи гладкі м’язи бронхів, знімаючи спазм дихальних шляхів і зменшуючи обмеження повітряного потоку, тим самим полегшуючи такі симптоми, як задишка та хрипи. Водночас він пригнічує активність і експресію індукованої ліпополісахаридом (LPS)-матриксної металопротеїнази-9 (MMP-9) в альвеолярних макрофагах, зменшує вивільнення медіаторів запалення дихальних шляхів, пом’якшує хронічне запалення дихальних шляхів і затримує ремоделювання дихальних шляхів. Крім того, авіптадил пригнічує апоптоз легеневих епітеліальних клітин, спричинений екстрактом сигаретного диму (CSE), знижує стимульовану CSE активність MMP і активацію каспази-3, захищає легеневі тканини від пошкодження та уповільнює погіршення функції легенів.

Астма — це гетерогенне захворювання з основними ознаками гіперчутливості дихальних шляхів, хронічного запалення дихальних шляхів і ремоделювання дихальних шляхів. Він проявляється періодичними хрипами, задишкою, стисненням у грудях і кашлем, які часто виникають вночі або рано вранці, і можуть призвести до дихальної недостатності у важких випадках. Його патогенез тісно пов'язаний з імунною дисфункцією, запальною клітинною інфільтрацією та спазмом гладкої мускулатури бронхів. Основними цілями лікування є контроль запалення, полегшення спазму та запобігання гострим нападам.

Його терапевтичні механізми при астмі зосереджені на імунній регуляції та бронходилатації. З одного боку, він імітує ендогенний VIP, щоб пригнічувати вивільнення про-прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкін-6 (IL-6) і фактор некрозу пухлини (TNF-), регулювати функції Т- і В-лімфоцитів, зменшувати імунну реакцію запалення дихальних шляхів та інфільтрацію еозинофілів у дихальних шляхах, таким чином знижуючи дихальні шляхи гіперреактивність. З іншого боку, він швидко знімає спазм дихальних шляхів шляхом розслаблення гладкої мускулатури бронхів, щоб полегшити хрипи та задишку під час гострих епізодів астми. Він також захищає альвеолярні клітини типу II, сприяє секреції легеневого сурфактанту, підтримує бар’єрну функцію слизової оболонки дихальних шляхів, зменшує секрецію слизу дихальних шляхів і полегшує обструкцію дихальних шляхів.

Ідіопатичний легеневий фіброз (ІЛФ) — це хронічне інтерстиціальне захворювання легенів з невідомою етіологією, швидким прогресуванням і поганим прогнозом. Його ключові патологічні характеристики включають прогресуючий легеневий фіброз і руйнування альвеолярних структур, що клінічно проявляється у вигляді прогресуючої задишки та сухого кашлю, що з часом призводить до дихальної недостатності. Сучасні терапевтичні можливості ІЛФ обмежені відсутністю специфічних препаратів, і лікування в основному спрямоване на уповільнення прогресування фіброзу, полегшення симптомів і покращення якості життя.

Авіптаділ таблеткинадає терапевтичний вплив на IPF завдяки анти-фіброзним і легене-захисним властивостям.

Дослідження показали, що авіптадил пригнічує проліферацію та активацію легеневих фібробластів, а також зменшує синтез і відкладення компонентів позаклітинного матриксу (ECM), таких як колагенові волокна, щоб затримати прогресування легеневого фіброзу. Крім того, він полегшує пошкодження легеневої тканини та покращує функцію легеневої вентиляції, пригнічуючи запальні реакції та захищаючи клітини альвеолярного епітелію, полегшуючи прогресуючу задишку у пацієнтів. Крім того, авіптадил стримує базальну проліферацію гладком’язових клітин легеневої артерії (PASMC) і внутрішньоклітинну мобілізацію вільного кальцію, пом’якшує ремоделювання легеневих судин, оптимізує легеневий кровообіг і опосередковано полегшує гіпоксію у пацієнтів з ІЛФ.

Легенева артеріальна гіпертензія (ЛАГ) — це важке серцево-судинне захворювання, що характеризується підвищенням легеневого артеріального тиску та ремоделюванням легеневих судин, що може спричинити серцеву недостатність і навіть смерть. Його загальні клінічні симптоми включають задишку при фізичному навантаженні, втома, біль у грудях і синкопе. Патогенез пов'язаний зі спазмом легеневих судин, проліферацією гладком'язових клітин судин і тромбозом. Основними стратегіями лікування є зниження легеневого артеріального тиску, поліпшення легеневого кровообігу та збереження правої серцевої функції.

Це потенційний терапевтичний засіб для легеневої артеріальної гіпертензії, який має основні механізми легеневої вазодилатації та інгібування ремоделювання легеневих судин. Будучи потужним вазодилататором, авіптадил зв’язується з рецепторами VPAC на гладком’язових клітинах легеневих судин, розслаблює гладкі м’язи легеневих судин, знижує опір легеневих судин і, як наслідок, знижує легеневий артеріальний тиск і покращує легеневе кровообіг. Водночас він пригнічує проліферацію PASMC залежно від дози-, пригнічує агрегацію тромбоцитів, запобігає внутрішньолегеневому тромбозу, затримує ремоделювання легеневих судин і підтримує функцію легеневих судин. Крім того, його проти-запальний ефект зменшує запалення легеневих судин і додатково покращує проникність судин і функцію кровообігу.

Муковісцидоз (МВ) — це аутосомно-рецесивне генетичне захворювання, спричинене мутаціями в гені регулятора трансмембранної провідності (CFTR) муковісцидозу. Він пошкоджує численні органи, в основному включаючи легені та травну систему, із серйозним ураженням легень, що характеризується в’язким слизом у дихальних шляхах, рецидивуючими респіраторними інфекціями та обструкцією дихальних шляхів, що зрештою призводить до дихальної недостатності. Це одне з найпоширеніших генетичних захворювань у європеоїдної популяції. Основними принципами лікування є очищення слизу, контроль інфекції, полегшення обструкції дихальних шляхів і уповільнене зниження функції легенів.

Ефективністьавіптаділ таблеткипри МВ базується на захисті дихальних шляхів, проти-запальній і регуляції виділення слизу. Враховуючи в’язкий слиз дихальних шляхів у пацієнтів з муковісцидозом, який легко викликає бактеріальну колонізацію та інфекцію, авіптадил збільшує секрецію легеневого сурфактанту, щоб зменшити в’язкість слизу, полегшити виведення слизу та полегшити обструкцію дихальних шляхів. Він також пригнічує вивільнення про{3}}запальних цитокінів, послаблює хронічне запалення дихальних шляхів і знижує частоту респіраторних інфекцій. Крім того, авіптаділ захищає клітини альвеолярного епітелію, підтримує цілісність слизового бар’єру дихальних шляхів, зменшує пошкодження легеневої тканини та затримує погіршення легеневої функції.

Саркоїдоз — це системне гранулематозне захворювання невідомої етіології, при якому найчастіше уражаються легені. Проявляється запальними реакціями в альвеолах, дрібних бронхах і мікросудинах. Прогресування захворювання призводить до утворення гранульом і фіброзу в уражених тканинах, що призводить до необоротного порушення функції легень. Первинні клінічні симптоми включають кашель, стиснення в грудній клітці та задишку, а у деяких пацієнтів може розвинутися постійний легеневий фіброз і дихальна недостатність. Глюкокортикоїди та інші імунодепресанти залишаються основним методом лікування саркоїдозу, тоді як частина пацієнтів нечутлива до гормональної терапії або не переносить її побічних реакцій.

Клінічне дослідження його при саркоїдозі має надійну дослідницьку основу. У 2021 році Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) надало статус орфанного препарату інгаляційній формі RLF-100 (авіптадил) для лікування саркоїдозу. Його препарат для перорального застосування функціонує головним чином через імунну регуляцію та проти-запальну дію: він зменшує вивільнення прозапальних цитокінів, пригнічує активацію імунних клітин, таких як макрофаги та лімфоцити, полегшує легеневе гранулематозне запалення та затримує утворення гранульоми та легеневий фіброз. Він також захищає легеневі тканини, покращує газообмін і знімає кашель, стиснення в грудях і задишку.

Відкриті-пошукові клінічні дослідження підтвердили сприятливу переносимість і безпеку авіптадилу у пацієнтів із саркоїдозом із полегшенням клінічних симптомів і частковим покращенням функції легень у більшості випадків. В даний час він все ще знаходиться на стадії клінічних досліджень саркоїдозу, головним чином показаний пацієнтам зі слабкою гормональною відповіддю або непереносимістю гормонів. Як орфанний препарат, він забезпечує інноваційний терапевтичний варіант для цього рідкісного захворювання. Тим не менш, потрібні додаткові клінічні дані, щоб підтвердити його остаточну ефективність, оптимальний курс лікування та довгостроковий-профіль безпеки.