Лецирелін ацетат

Лецирелін ацетат
Подробиці:
1.Загальна специфікація (в наявності)
(1) API (порошок)
(2) Ін'єкція
2. Налаштування:
Ми ведемо індивідуальні переговори, OEM/ODM, без бренду, лише для наукового дослідження.
Внутрішній код:КП-3-28/003
Лецирелін/лецирелін ацетат CAS 61012-19-9
Корпоративний стандарт: HPLC, LC-MS, HNMR
Технологічне забезпечення: НДДКР-2
Код HS: /
Основний ринок: США, Австралія, Бразилія, Японія, Німеччина, Індонезія, Великобританія, Нова Зеландія, Канада тощо.
Виробник: BLOOM TECH Wuxi Factory
Послати повідомлення
Опис
Послати повідомлення

Лециреліна ацетатє штучно синтезованим октапептидним аналогом соматостатину, що належить до класу лігандів рецепторів соматостатину (SRL). Його хімічна формула - C59H84N16O12, молекулярна маса - 1096,34, а реєстраційний номер CAS - 108736-35-2. Препарат був розроблений Ipsen Pharma Biotech Sas у Франції, його торгова назва Somatuline Depot. Вперше він був схвалений для продажу в Європейському Союзі в лютому 2005 року, схвалений FDA США в серпні 2007 року та схвалений для лікування акромегалії в Китаї в грудні 2007 року.

 
Форма нашого товару
 
Lecirelin | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin injection | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin lyophilized | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Peptide Price list | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Peptide Price list | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Method of Analysis

Лецирелін COA

 

Lecirelin COA | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

 

Usage | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

 

Лециреліна ацетатнаразі це перша успішно розроблена композиція соматостатину з уповільненим-вивільненням і новий аналог октапептиду соматостатину (SM) тривалої дії. Це пептидний інгібітор багатьох ендокринних, нейроендокринних, екзокринних і паракринних функцій. Дослідження показали, що він може проявляти свою дію в першу чергу шляхом зв’язування з рецепторами соматостатину (SMR), з хорошою спорідненістю до периферичних (гіпофізарних і підшлункової) SMR і меншою спорідненістю до центральних рецепторів.

Lecirelin cancer | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

1. Рак простати

Він поступово з’являється в області лікування раку простати, і його потенційна терапевтична цінність постійно досліджується та визнається.

Біль при метастазах кісток:
Пацієнти з раком передміхурової залози часто відчувають метастази в кістки, і біль, спричинений метастазами в кістки, серйозно впливає на якість життя пацієнта та здатність до щоденної активності. Комбінація бісфосфонатів забезпечує ефективний варіант лікування для полегшення болю при метастазах кісток. Бісфосфонати можуть пригнічувати активність остеокластів, зменшувати резорбцію кісток, підвищувати міцність кісток і запобігати виникненню подій, пов’язаних з кісткою (SRE), таких як переломи. Окрім прямої проти{3}}пухлинної дії, ланрелітид оцтової кислоти також може покращувати мікрооточення ділянок метастазів у кістках, регулюючи експресію факторів, пов’язаних з кістковим метаболізмом. Поєднання цих двох речовин може спричинити синергетичний ефект, значно посилюючи полегшення болю в кістках, зменшуючи частоту подій, пов’язаних з кістками, і полегшуючи біль пацієнтів.

2. рак молочної залози

Дослідження в лікуванні раку молочної залози також досягли певного прогресу, надаючи більше варіантів лікування для пацієнтів з раком молочної залози.

Лікування кісткових метастазів:
Пацієнти з раком молочної залози також схильні до метастазування кісток, що може призвести до серйозних ускладнень, таких як біль у кістках і перелом, і серйозно вплинути на якість життя пацієнтів. Комбінація з препаратами, що протидіють резорбції кісткової тканини, є ефективною стратегією лікування кісткових метастазів раку молочної залози. Препарати, що протидіють резорбції кісткової тканини, такі як золедронова кислота, можуть пригнічувати активність остеокластів, зменшувати резорбцію кісткової тканини та підвищувати її міцність. Окрім проти-пухлинної дії, він також може регулювати баланс кісткового метаболізму, сприяти формуванню кісток, синергізувати з препаратами проти резорбції кісток, краще полегшувати біль у кістках, запобігати переломам і покращувати -здатність пацієнтів до самообслуговування.

Lecirelin pain | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
 

 

chemical property

Потенціал комбінованої терапії: стратегія синергічного посилення

 

Комбінація з іншими препаратами дозволяє істотно підвищити терапевтичну ефективність, розширити показання до лікування, внести нові прориви в лікування різних захворювань.

Lecirelin drug | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

У поєднанні з таргетними препаратами

Наприклад, комбінація ланрелітиду ацетату та еверолімусу досягла чудових результатів у лікуванні поширених нейроендокринних пухлин шлунково-кишкового тракту підшлункової залози (GEP NET). Еверолімус є інгібітором у ссавців цільового білка рапаміцину (mTOR), який може пригнічувати ріст і проліферацію пухлинних клітин. Шляхом інгібування секреції факторів росту, таких як гормон росту та інсулін-фактор росту-1 (IGF-1), регулюється середовище росту пухлинних клітин. Поєднання цих двох речовин може викликати синергетичний ефект, пригнічуючи ріст і метастазування пухлинних клітин з багатьох аспектів. Результати дослідження ELECT показують, що ця комбінована терапія може значно подовжити виживаність без прогресування (ВБП) пацієнтів до 16,5 місяців, забезпечуючи більш ефективний варіант лікування для пацієнтів із прогресуючою ГЕП NET.

Поєднується з хіміотерапією

Хіміотерапія є одним із широко використовуваних методів лікування не-дрібноклітинного раку легенів, але хіміотерапевтичні препарати часто викликають серію побічних реакцій, таких як нудота, блювання та запалення слизової оболонки, що серйозно впливає на якість життя пацієнта та дотримання режиму лікування. Комбіноване застосування з хіміотерапевтичними препаратами може мати унікальні переваги. Він може захистити слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, зменшити пошкодження хіміотерапевтичних препаратів для слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, тим самим зменшуючи частоту та тяжкість нудоти,-спричиненої хіміотерапією, блювання та запалення слизової оболонки. Це дозволяє пацієнтам краще переносити хіміотерапію, забезпечуючи плавний прогрес хіміотерапії та покращуючи ефективність лікування.

Lecirelin treatment | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Lecirelin uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

У поєднанні з імунотерапією

Імунотерапія є великим проривом у галузі лікування пухлин за останні роки. Інгібітори імунних контрольних точок, такі як інгібітори PD-1/PD-L1, можуть активувати імунну систему організму та посилити дію імунних клітин на пухлинні клітини. Комбінація з імунотерапевтичними препаратами може ще більше підвищити ефективність інгібіторів PD-1/PD-L1 шляхом регулювання функції імунних клітин у мікрооточенні пухлини. Існують різні імуносупресивні клітини та фактори мікрооточення пухлини, які пригнічують активність і функцію імунних клітин, дозволяючи пухлинним клітинам уникати імунного нагляду. Можна покращити імунний статус мікрооточення пухлини, сприяти розпізнаванню імунними клітинами та знищенню пухлинних клітин, а також підвищити ефективність імунотерапії шляхом регулювання експресії цих імуносупресивних клітин і факторів.

 Discovering History

Дослідження та розробки та відкриття фону

Передумови досліджень і розробок: механізм репродуктивної регуляції на основі ГнРГ

Це синтетичний аналог гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH). GnRH - це пептидний гормон, що виділяється гіпоталамусом, який регулює розвиток статевих залоз і репродуктивний цикл, стимулюючи вивільнення фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і лютеїнізуючого гормону (ЛГ) з передньої частки гіпофіза. У сфері репродукції тварин розробка аналогів ГнРГ спрямована на вирішення наступних проблем:

 

Дисфункція яєчників:

Такі як фолікулярні кісти яєчників великої рогатої худоби, що призводять до порушень овуляції та зниження репродуктивних показників.

 

Синхронізація репродуктивних циклів:

Підвищити ефективність штучного осіменіння та оптимізувати виробництво продукції тваринництва.

 

Обмеження гормональної терапії:

Природний GnRH має короткий-період напіврозпаду та потребує частих ін’єкцій, тоді як синтетичні аналоги можуть продовжити тривалість дії за рахунок структурних модифікацій.

Процес відкриття: оптимізація від природного GnRH до Lecirelin


Ідентифікація природного GnRH:

У 1971 році команда Шаллі та Гіллеміна вперше виділила GnRH з гіпоталамуса свиней і визначила його декапептидну структуру (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Це відкриття поклало початок вивченню синтетичних аналогів.

 

Структурна модифікація та оптимізація діяльності:

Шляхом заміни або модифікації амінокислотних залишків природного GnRH вчені розробили різні аналоги, спрямовані на:

Підвищують спорідненість рецепторів:
Наприклад, заміна амінокислот типу L- на амінокислоти типу D- для покращення стабільності.
Подовження періоду-напіввиведення:
Введіть неприродні амінокислоти або модифікуйте бічні ланцюги, щоб зменшити ферментативний гідроліз.
Зміна біологічної активності:
регуляція функції від стимулу (агоніст) до гальмування (антагоніст).

Його амінокислотна послідовність H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, де:

D-Gly (tBu):

Третинна бутилова модифікація гліцину типу D- підвищує його стійкість до ферментативного гідролізу.

Pro NHEt:

Модифікація етилування проліну подовжує час дії.

 

Підтвердження експерименту на тваринах:

Дослідження показали, що n може значно збільшити частоту скорочення бичачих преовуляторних фолікулів, сприяти дозріванню фолікулів і овуляції. Наприклад, у гібридних корів ін’єкція на 7-й день після штучного запліднення може підвищити частоту вагітності та регулювати рівень прогестерону в сироватці крові.

Віха досліджень і розробок: від лабораторії до клінічного застосування

 
Ранні дослідження (1970-1980-ті роки):

Дослідження та розробка синтетичних аналогів GnRH (таких як бусерелін і трипторелін) підтвердили вплив структурних модифікацій на активність, а також було проведено попередній синтез і скринінг активності in vitro.

 
Застосування для розведення тварин (1990-2000-ті):

Схвалений для лікування фолікулярних кіст яєчників великої рогатої худоби, він став важливим інструментом репродуктивного менеджменту в тваринництві.
Дослідження поширюється на інших тварин, таких як коні та свині, щоб вивчити їх застосування для індукції овуляції та синхронізації тічки.

 
Медичні дослідження людини (2000-ті роки):

Незважаючи на те, що він в основному застосовується у ветеринарній медицині, його стратегія структурної оптимізації надихнула на розробку людських аналогів GnRH (таких як Degarelix, який використовується для лікування раку простати).

 

Manufacturing Information

Спосіб приготування:

Після видалення захисної групи Fmoc на амідній смолі Rink перша амінокислота Fmoc Thr (tBu) завантажується на смолу за допомогою звичайного з’єднання. Промийте смолу, видаліть захисну групу Fmoc і введіть другу амінокислоту Fmoc Cys (Acm), щоб ініціювати друге з’єднання. Спочатку активуйте амінокислоти, захищені Fmoc, за допомогою TBTU/HOBt, а потім виконайте зв’язування з використанням диізопропілетиламіну або метилпіридину як органічних основ (на це вказує експеримент з інден-кетонами, щоб визначити, чи завершено зв’язування). Промийте смолу та видаліть групи Fmoc на а-аміні за допомогою розчину ДМФА, що містить 20% піперидину за об’ємом (р). Відповідно до пептидної послідовності повторюйте описані вище кроки з різними амінокислотами кожного разу [усі використані амінокислоти захищені Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Промийте смолу DMF, а потім висушіть її у вакуумі DCM. Промийте розчинником, що містить 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS і 2,5% (p) EDT, щоб видалити кислоточутливі захисні групи та відокремити пептид від смоли. Додайте ефір для осадження продукту, відфільтруйте та висушіть у вакуумі. Очищення за допомогою високоефективної рідинної хроматографічної колонки C18 із оберненою фазою-. Додайте рівну кількість розчину йодоцтової кислоти при сильному перемішуванні при кімнатній температурі (надлишок йоду нейтралізуйте невеликою кількістю аскорбінової кислоти). Отриманий розчин очищали за допомогою високоефективної рідинної хроматографічної колонки C18 із оберненою фазою для отримання пептиду ланруї. Заміщають рівноважні іони у фракції ацетатом, збирають фракцію, сублімують, сушать і отримують ланаритид ацетат.

 

Популярні Мітки: лецирелін ацетат, виробники, постачальники лециреліна ацетату в Китаї

Послати повідомлення