Терапевтичне ядро ​​продукту полягає в потужному та стійкому інгібуванні рівнів андрогенів через регуляцію негативного зворотного зв’язку гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної осі, а саме медичної кастрації, яка замінює інвазивну хірургічну кастрацію. Його механізм протікає у дві фази: на початковій фазі, після зв’язування з гіпофізарними рецепторами GnRH, препарат короткочасно стимулює секрецію гонадотропінів (лютеїнізуючого гормону та фолікул{3}}стимулюючого гормону), що призводить до тимчасового підвищення рівня тестостерону в сироватці крові. Згодом, через зниження регуляції рецепторів, він пригнічує секрецію гіпофізарних гонадотропінів, зрештою блокуючи синтез і секрецію андрогенів у яєчках і знижуючи рівень тестостерону в сироватці крові до рівня кастрації-це фундаментально пригнічує проліферацію та ріст клітин раку простати.

Метастатичний рак передміхурової залози: основна-лінія паліативної терапії

Лікувальне лікування неможливе для пацієнтів з раком передміхурової залози з віддаленими метастазами (наприклад, кістковими або вісцеральними метастазами), і терапевтична мета зміщується на контроль симптомів, затримку прогресування захворювання та продовження виживання. Як ендокринний-препарат першого ряду,Гозерелін ін'єкціяможна використовувати окремо або в комбінації з антиандрогенами (наприклад, бікалутамідом) для швидкого зниження рівня андрогенів і контролю пухлинного тягаря.

Клінічні дослідження показали, що довготривала-терапія гозереліном метастатичного раку передміхурової залози дає ефективність, порівнянну з хірургічною кастрацією, і ефективно полегшує пов’язані-з пухлиною симптоми, такі як біль у кістках і гематурія.

-Локалізований рак передміхурової залози високого ризику: радіосенсибілізуючий режим у поєднанні з променевою терапією

High-risk localized prostate cancer (e.g., PSA >20 нг/мл, бал Глісона більше або дорівнює 8) немає віддалених метастазів, але високий ризик рецидиву, і лише променева терапія дає обмежену ефективність. Клінічні рекомендації рекомендують променеву терапію в поєднанні з ендокринною терапією; як основний агент,Гозерелін ін'єкціяпідвищує радіочутливість через гормональне інгібування та покращує результати лікування.

Дослідження розпочало терапію гозереліном на останньому тижні променевої терапії та продовжувало її до прогресування захворювання, показавши, що виживання-без захворювання та загальне виживання пацієнтів у групі комбінованої терапії були значно кращими, ніж у групі-променевої терапії, без значного збільшення частоти побічних реакцій. Основний механізм полягає в тому, що депривація андрогенів зупиняє клітини раку простати у фазі G0/G1, під час якої вони більш чутливі до радіації; він також зменшує ангіогенез пухлини для подальшого пригнічення росту пухлини.

Поширені побічні реакції та лікування

Препарат добре -переноситься, і більшість побічних реакцій є фармакологічно опосередкованими, легкими за тяжкістю та, як правило, не потребують перерви в лікуванні та зникають після відміни препарату. Найпоширеніші побічні реакції включають припливи, гіпергідроз, сексуальну дисфункцію (зниження еректильної функції, зниження лібідо) та місцеві реакції у місці ін’єкції (біль, екхімоз). Побічні ефекти з боку опорно-рухового апарату можуть включати артралгію та зниження мінеральної щільності кісток; неврологічні ефекти іноді включають зміни настрою та сенсорну нейропатію; і серцево-судинні ефекти можуть включати тимчасові зміни артеріального тиску.

Гозерелін ін'єкціязмінив ландшафт ендокринної терапії раку передміхурової залози завдяки своїм перевагам у тривалому-діючому уповільненому вивільненні, певній ефективності, високій безпеці та простоті використання, ставши основним препаратом під час лікування метастатичного, місцево-поширеного та високого{1}}ризику локалізованого раку простати. Він не тільки замінює деякі хірургічні процедури кастрації, щоб зменшити травматизацію, але також значно покращує результати лікування, якість життя та виживання пацієнтів завдяки комбінованим схемам (наприклад, з абіратероном або променевою терапією).

З розвитком прецизійної медицини комбіновані схеми Госереліну постійно оптимізуються, а сценарії його застосування в неоад’ювантній терапії та пост{0}}резистентній терапії розширюються. У майбутньому індивідуальні стратегії дозування-на основі генного тестування ще більше підвищать точність лікування та принесуть більше переваг пацієнтам з раком простати.

Госерелін — це білий або брудно{0}}білий порошок без запаху, слабо розчинний у воді, дуже слабо розчинний у метанолі та майже нерозчинний в етанолі. Цей профіль розчинності визначає його формулу як імплантат із уповільненим{2}}вивільненням, а не як водну ін’єкцію. Він має значення pKa приблизно 7,8 і є слабоосновним при фізіологічному pH (7,35-7,45), що забезпечує стабільне існування в підшкірній інтерстиціальній рідині для повільного вивільнення та всмоктування. З'єднання не має значної оптичної активності і температурою плавлення 195-200 градусів, розкладається при нагріванні; таким чином, необхідний суворий контроль температури під час виробництва та зберігання, щоб запобігти інактивації активного інгредієнта.