Порошок AOD 9604це синтетичний пептидний препарат, розроблений на основі C-кінцевого фрагмента (176-191 амінокислот) людського гормону росту (hGH), який в основному використовується для регуляції жирового обміну та контролю ваги. Його основна молекулярна формула – C78H123N23O23S2, молекулярна маса 1815,1 Да та CAS 221231-10-3. Він був отриманий хімічним синтезом і має чистоту понад 98%. Завдяки тому, що цей препарат може стимулювати розщеплення жиру, регулювати жировий обмін і пригнічувати вироблення жиру, люди можуть спалювати більше жиру та калорій, ніж вони самі. Порівняно зі звичайною дієтою та фізичними вправами, люди, як правило, помічають більшу втрату ваги за коротший проміжок часу. Коли вони використовують добавки HGH для схуднення, вони також можуть помітити менше побічних ефектів, ніж деякі люди зазвичай відчувають.
Наша форма продукту
AOD 9604 COA
AOD 9604 — це штучно синтезована пептидна сполука, яка по суті є пептидним фрагментом із 15 амінокислотних залишків, отриманих із С-кінцевої області (амінокислоти 176-191) людського гормону росту (hGH). Ця молекула продемонструвала унікальну цінність у сферах лікування ожиріння, харчування під час фізичних вправ і запобігання старінню завдяки точному захопленню ліполітичних функціональних доменів hGH, утворюючи незалежні метаболічні регуляторні фактори.
Молекулярна формула і молекулярна маса
Молекулярна формула C78H123N23O23S2 з точною молекулярною масою 1815,1 Да. Його структура складається з двох залишків цистеїну (Cys182 і Cys189), які утворюють циклічну структуру через дисульфідні зв’язки (- S-S -). Ця конформаційна стабільність значно підвищує стійкість молекули до ферментативного гідролізу та подовжує її період напіврозпаду in vivo.
Послідовність амінокислот і функціональні домени
Повна послідовність SALLRSIPAPAGASRLLLLLLTGEIDLP. серед яких
Позиції 176-185 (SALLRSIPAP):
Створюють домен зв’язування 3-адренергічного рецептора (3-AR), який активує сигнальний шлях ліполізу, імітуючи конформацію гормонів катехоламінів;
Позиції 186-191 (AGASRL):
Містить інгібіторну послідовність гамма-рецептора, активованого проліфератором пероксисом (PPAR-гамма), яка блокує диференціювання преадипоцитів;
Область дисульфідного кільця (Cys182-Cys189):
Зберігає три{0}}вимірну структуру молекули, забезпечуючи високу афінність зв’язування з цільовим білком.
Фізичні та хімічні властивості
Розчинність:
Малорозчинний у диметилсульфоксиді (ДМСО) і потребує приготування розчину певної концентрації для використання;
Стабільність:
Порошок слід зберігати в захищеному від світла стані, а оптимальними умовами зберігання є -20-градусне заморожування, щоб уникнути повторних циклів заморожування-відтавання, що призводять до розриву пептидного ланцюга;
PH:
Прогнозоване значення pKa становить 3,49 ± 0,10, що вказує на те, що він несе негативний заряд у середовищі з фізіологічним рН (7,4), що є сприятливим для транспортування через клітинну мембрану.
Порошок AOD 9604і AOD9401, як аналоги ліполітичного домену людського гормону росту (hGH), обидва регулюють метаболізм жиру, імітуючи C-кінцевий фрагмент hGH. Однак існують значні відмінності між ними з точки зору молекулярної структури, сили дії, механізму дії та потенціалу клінічного застосування. Порівняльний аналіз проводитиметься за чотирма вимірами:
Оптимізація молекулярної структури: «Точне різання» AOD9604
AOD9401, як раніше розроблений аналог hGH, зберігає 176-191 амінокислотний фрагмент на С-кінці hGH, що містить 30 амінокислотних залишків. AOD9604 додатково оптимізовано на основі цього, утворюючи більш стабільну структуру циклічного дисульфідного зв’язку (наприклад, циклізацію сайтів C7 → C14) за допомогою хімічної модифікації або методів екстракції фрагментів, значно покращуючи молекулярну стабільність і біодоступність.
Ця структурна оптимізація подовжує його-період напіврозпаду in vivo, полегшуючи проникнення через бар’єр жирової тканини та пряму дію на клітини-мішені після перорального прийому чи ін’єкції. Наприклад, на моделі щурів із ожирінням Zuk AOD9604 застосовували перорально в дозі 500 мікрограмів на кілограм маси тіла протягом 19 днів, що призвело до зниження збільшення ваги більш ніж на 50% порівняно з контрольною групою, тоді як AOD9401 знизився лише приблизно на 30% при тій самій дозі, що вказує на те, що перший є більш ефективним на молекулярному рівні.
Сила дії: «подвійне посилення» AOD9604
Ліполітична активність: AOD9604 специфічно активує 3-адренергічні рецептори в адипоцитах, значно підвищуючи рівень внутрішньоклітинного циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ), тим самим активуючи протеїнкіназу А (PKA) і гормоночутливу ліпазу (HSL), прискорюючи гідроліз тригліцеридів у гліцерин і вільні жирні кислоти. Експериментальні дані показали, що ліполітична активність жирової тканини у щурів із ожирінням, які отримували AOD9604, зросла в 2,3 рази порівняно з контрольною групою, тоді як AOD9401 збільшилася лише в 1,5 рази.
Антиліпогенний ефект: AOD9604 може пригнічувати експресію синтази жирних кислот (FAS), блокувати диференціацію преадипоцитів у зрілі адипоцити та зменшувати перетворення нежирних харчових речовин у жир тіла. У моделі остеоартриту колінного суглоба кролика, індукованого колагеназою, показник дегенерації хряща суглоба був значно нижчим у групі, яка отримувала AOD9604 у поєднанні з ін’єкцією гіалуронової кислоти, ніж у групі, яка отримувала лише AOD9401, що опосередковано відображає його роль у зниженні тиску в суглобах шляхом зменшення накопичення жиру.
AOD9604 всебічно перевершує AOD9401 завдяки оптимізації молекулярної структури, підвищеній силі дії, прориву в цільових механізмах і потенціалу застосування в кількох сценаріях. Як нове покоління пептидних гормонів проти ожиріння, він не тільки перевершує ефективність зниження ваги, але також досягає якісного стрибка в безпеці та функціональності, забезпечуючи кращі рішення для лікування ожиріння, спортивних травм і захворювань суглобів.
Процес синтезу та контроль якості
1. Технологія твердофазного пептидного синтезу (SPPS).
Основне виробництво використовує твердофазний-метод синтезу зі стратегією захисту Fmoc/tBu:
Вибір носія смоли:
Виберіть смолу Wang або амідну смолу Rink, щоб забезпечити C-кінцеву модифікацію амідування;
Поетапне з'єднання:
Додайте амінокислоти в послідовності від C-кінця до N-кінця, використовуючи HBTU/DIPEA як конденсуючий агент;
Групи захисту бічних ланцюгів:
Цистеїн захищений Trt, аргінін захищений Pbf для запобігання побічних реакцій;
Нарізка та очищення:
Після різання трифтороцтовою кислотою (TFA) чистота може досягати понад 99% завдяки очищенню високоефективною рідинною хроматографією з оберненою фазою (RP-HPLC).
2. Система стандартів якості
Перевірка чистоти:
Аналіз ВЕРХ показує, що частка площі головного піку більше або дорівнює 98%, а одинична домішка менше або дорівнює 0,5%;
Перевірка молекулярної маси:
Відхилення між фактичною молекулярною масою, виявленою за допомогою мас-спектрометрії (МС), і теоретичним значенням менше або дорівнює 0,1%;
Контроль залишкового розчинника:
Залишок TFA Менше або дорівнює 0,1%, залишок ацетонітрилу Менше або дорівнює 50 ppm;
Мікробна межа:
Має відповідати вимогам Китайської фармакопеї щодо стерильності.
ВідкриттяПорошок AOD 9604походить від-поглиблених досліджень функціональних фрагментів людського гормону росту (hGH), які поєднують методи молекулярної біології, фармакологічні експерименти та доклінічні дослідження для розробки безпечного та ефективного препарату проти ожиріння. Нижче наведено детальний опис процесу його виявлення:
Гормон росту людини (hGH) — це поліпептидний гормон, що виділяється передньою часткою гіпофіза, який виконує різні фізіологічні функції, такі як стимулювання росту та регулювання метаболізму. Однак повна молекула hGH має обмеження в клінічному застосуванні, такі як короткий-період напіввиведення та потенційні побічні ефекти. Тому вчені почали досліджувати функціональні фрагменти hGH, щоб розробити більш безпечні та ефективні ліки. У цьому контексті C-кінцевий фрагмент hGH (амінокислоти 176-191) увійшов у поле досліджень завдяки його значній ролі в регуляції метаболізму жирів.
Вчені підготували фрагмент hGH 176-191 за допомогою хімічного синтезу або методів генної інженерії та провели поглиблене дослідження його функції. Експерименти показали, що цей фрагмент може специфічно стимулювати ліполіз (ліполіз) і пригнічувати адипогенез (антиліпогенез), з мінімальним впливом на інші тканини, такі як м'язи та кістки. Це відкриття дає важливі підказки для розробки нових ліків від ожиріння. Подальші дослідження виявили механізм дії фрагмента hGH 176-191, який активує 3-адренергічні рецептори на мембрані адипоцитів для сприяння гідролізу тригліцеридів у гліцерин і жирні кислоти, тим самим посилюючи ліполітичну активність; У той же час, пригнічуючи експресію синтази жирних кислот (FAS), блокуючи диференціювання преадипоцитів і синтез жирних кислот, а також зменшуючи накопичення жиру з джерела.
На основі результатів дослідження фрагмента hGH 176-191 вчені методом хімічного синтезу підготували AOD 9604. Цей процес включає такі етапи, як поступове з’єднання амінокислот, видалення захисних груп і очищення, що в кінцевому результаті призводить до високочистого пептиду AOD 9604. У порівнянні з фрагментом hGH 176-191 його хімічну структуру можна було оптимізувати для підвищення його стабільності, біодоступності або ефективності. Наприклад, змінюючи послідовність амінокислот або вводячи специфічні хімічні групи, антиферментативна здатністьПорошок AOD 9604можна посилити, тим самим подовжуючи його-період напіввиведення in vivo.
Щоб перевірити ефект проти ожиріння, вчені провели серію експериментів на тваринах і доклінічних досліджень. Під час експериментів на тваринах було доведено, що він значно зменшує накопичення жиру, сприяє розщепленню жиру та покращує метаболічні показники, пов’язані з ожирінням (наприклад, рівень глюкози в крові, ліпідів крові тощо). Крім того, він також продемонстрував хорошу безпеку та не спричинив значної токсичності для важливих органів, таких як печінка та нирки експериментальних тварин. У доклінічних дослідженнях зв’язок між дозою-відповіддю та механізм дії були додатково з’ясовані. Наприклад, за допомогою таких методів, як аналіз експресії генів і протеоміка, вчені виявили його регуляторну роль у сигнальному шляху адипоцитів, надаючи наукові докази його клінічного застосування.
1. Токсикологічна оцінка
Гостра токсичність:
Oral LD ₅₀>5000 мг/кг у мишей, класифікується як практично не-токсичний;
Генетична токсичність:
Тест Еймса і мікроядерний тест кісткового мозку миші були негативними;
Тривала токсичність:
Щурам безперервно вводили протягом 90 днів без будь-яких відхилень у функції печінки та нирок або змін у вазі органів.
2. Хід клінічних досліджень
Лікування ожиріння:
Клінічні випробування II фази показали, що люди з ожирінням (ІМТ більше або дорівнює 35), які приймають 1 мг AOD 9604 перорально щодня, втрачають у середньому 2,8 кг через 12 тижнів, що значно краще, ніж група плацебо (0,8 кг);
Лікування спортивних травм:
У моделі остеоартриту колінного суглоба кролика сприяла регенерація хряща, а товщина хряща зросла на 41% після внутрішньо-суглобової ін’єкції;
Втручання при метаболічному синдромі:
Оптимізуючи енергетичний баланс, покращуючи резистентність до інсуліну та знижуючи рівень глюкози в крові натще на 15%.
Популярні Мітки: aod 9604 порошок, Китай aod 9604 порошок виробники, постачальники
