Ін'єкція AOD 9604є синтетичним пептидним препаратом, який вводиться підшкірно і безпосередньо потрапляє в кров для швидкої дії. Рекомендується вживати вранці натщесерце для оптимізації ефективності засвоєння. Доклінічні дослідження також показали потенційну цінність застосування в області відновлення суглобів. У моделі остеоартриту колінного суглоба кролика, індукованого колагеназою, внутрішньо-суглобова ін’єкція може сприяти регенерації хряща, а комбінація з гіалуроновою кислотою має кращий ефект, значно скорочуючи період кульгавості. Незважаючи на те, що ранні дослідження показали значні ефекти проти ожиріння, слід зазначити, що деякі клінічні випробування на людях не повністю підтвердили його ефективність, і препарат наразі в основному використовується як дослідницький інгредієнт і не був схвалений для клінічного лікування або споживчих продуктів для зниження ваги.
Наша форма продукту
AOD 9604 COA
 |
||
| Сертифікат аналізу | ||
| Складена назва | AOD 9604 | |
| Оцінка | Фармацевтичний клас | |
| Номер CAS | 221231-10-3 | |
| Кількість | 337,3 кг | |
| Упаковка стандартна | 25 кг/бочка | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Лот № | 202501090025 | |
| MFG | 9 січня 2025 р | |
| EXP | 8 січня 2028 р | |
| Структура |
|
|
| Пункт | Стандарт підприємства | Результат аналізу |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий порошок | Відповідає |
| Вміст води | Менше або дорівнює 5,0% | 0.38% |
| Втрати при висиханні | Менше або дорівнює 1,0% | 0.26% |
| Важкі метали | Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. |
| Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЕРХ) | Більше або дорівнює 99,0% | 99.90% |
| Поодинока домішка | <0.8% | 0.39% |
| Загальне мікробне число | Менше або дорівнює 750 КУО/г | 80 |
| E. Coli | Менше або дорівнює 2 MPN/г | N.D. |
| Сальмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (за GC) | Менше або дорівнює 5000 ppm | 400 ppm |
| Зберігання | Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі -20 градусів | |
|
|
||
Ін'єкція AOD 9604, як синтетичний пептид, спрямований на метаболізм жиру, спирається на подвійний шлях активації 3-адренергічних рецепторів (3-AR) та інгібування факторів транскрипції, пов’язаних з виробництвом жиру, для досягнення точної двонаправленої регуляції розщеплення та утворення жиру. Цей процес не тільки безпосередньо впливає на адипоцити, але й створює метаболічну регуляторну систему від клітин до цілого, оптимізуючи функцію мітохондрій і мережу енергетичного обміну.
1. Прискорене розщеплення жиру:
Активація сигнального шляху 3-AR - каскадна реакція від активації рецептора до мобілізації ліпідів
Після специфічного зв’язування з 3-AR на мембрані адипоцита він викликає різке підвищення рівня внутрішньоклітинного вторинного месенджера циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) (у 3-5 разів вище вихідного рівня). CAMP, як ключова сигнальна молекула, ініціює каскадні реакції ліполізу шляхом активації протеїнкінази А (PKA):
Фосфорилювання HSL: PKA безпосередньо фосфорилює сайти Ser563, Ser650 і Ser660 гормоночутливої ліпази (HSL), збільшуючи її активність більш ніж у 10 разів і каталізуючи гідроліз тригліцеридів (TG) до діацилгліцерину (DAG).
Деполімеризація періліпіну: PKA одночасно фосфорилює сайт Ser517 періліпіну, змушуючи його деполімеризуватися з поверхні краплі, оголюючи сайт дії HSL і рекрутуючи цитоплазматичні додаткові білки (такі як CGI-58), ще більше прискорюючи гідроліз DAG до гліцерину та вільних жирних кислот (FFA).
Транспорт і окислення ВЖК: вивільнені ВЖК потрапляють у кров через білок-транспортер жирних кислот (FATP) на мембрані адипоцитів. Деякі з них поглинаються скелетними м’язами або міокардом для бета-окислення для забезпечення енергією, тоді як інші повторно синтезуються в кетонові тіла (такі як бета-гідроксибутират) у печінці для забезпечення енергією для голодування або фізичних вправ.
У моделі щурів Zuk із ожирінням після щоденного перорального введення 500 мкг/кг AOD 9604 протягом 19 днів ліполітична активність жирової тканини (вимірювана за вивільненням гліцерину) зросла в 2,3 рази порівняно з контрольною групою, а приріст ваги зменшився на 56% (група лікування 15,8 ± 0,6 грама проти контрольної групи 35,6 ± 0,8 грам). Подальший гістологічний аналіз показав, що середній діаметр адипоцитів у групі лікування зменшився на 31%, а кількість ліпідних крапель зменшилася на 45%, що свідчить про значне посилення мобілізації ліпідів.
2. Пригнічення вироблення жиру:
Блокування експресії фактора транскрипції - подвійна блокада від диференціювання преадипоцитів до синтезу жирних кислот
Завдяки зниженню експресії гамма-рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом (PPAR-гамма) і білка альфа-зв’язування CCAAT/енхансера (C/EBP-альфа), основний шлях диференціювання преадипоцитів у зрілі адипоцити переривається.
Інгібування осі PPAR/C/EBP: PPAR є «головним перемикачем» для диференціювання адипоцитів, і його активація може індукувати експресію C/EBP, утворюючи позитивну петлю зворотного зв’язку. Завдяки конкурентному зв’язуванню з доменом зв’язування ліганду (LBD) PPAR запобігає утворенню гетеродимерів з рецептором X ретиноєвої кислоти (RXR), тим самим пригнічуючи транскрипцію наступних жироспецифічних генів, таких як aP2 і FABP4.
Інактивація синтази жирних кислот (FAS): безпосередньо пригнічує активний центр (- домен кетоацил-АСР-редуктази) FAS, зменшуючи його здатність каталізувати синтез довго{1}}ланцюгових жирних кислот із ацетил-КоА та малоніл-КоА більш ніж на 70%.
Інгібування фосфорилювання ACC: шляхом активації AMP-активованої протеїнкінази (AMPK) і фосфорилювання сайту Ser79 ацетил-КоА-карбоксилази (ACC) відбувається його деполімеризація з активного тетрамеру в неактивний мономер, блокуючи синтез малоніл-КоА (етап, що обмежує швидкість у синтезі жирних кислот).
У моделі диференціації преадипоцитів 3T3-L1 група лікування AOD 9604 (100 нМ) продемонструвала зниження швидкості диференціювання на 8 день на 62% порівняно з контрольною групою (кількісний аналіз фарбування масляним червоним O), тоді як активності FAS і ACC знизилися на 58% і 71% відповідно. Профіль експресії генів показав, що рівні мРНК PPAR і C/EBP були знижені на 65% і 53% відповідно, а експресія генів, специфічних для жиру, таких як лептин і адипонектин, була значно знижена.
3. Оптимізація енергетичного обміну:
Посилення функції мітохондрій - збільшення витрат енергії від активації бурого жиру до термогенезу без тремтіння
AOD 604 спеціально активує нетремтливий термогенний (NST) шлях у коричневій жировій тканині (BAT), посилюючи експресію роз’єднувального білка 1 (UCP1), створюючи «енергоспоживаючий» метаболічний фенотип:
Витік протонів, опосередкований UCP1: UCP1 утворює протонні канали у внутрішній мембрані мітохондрій, роз’єднуючи окисне фосфорилювання, зменшуючи синтез АТФ, керований градієнтами протонів, і вивільняючи енергію у формі теплової енергії. Завдяки активації коактивуючих факторів PPAR і PGC-1 транскрипція гена UCP1 посилюється, що призводить до 3-4-кратного підвищення рівня його експресії.
Морфологічне ремоделювання BAT: у групі лікування кількість мітохондрій у BAT зросла в 2 рази, щільність мітохондріальних крист збільшилася на 50%, а ліпідні краплі демонстрували мультилокулярні структури, що вказує на значне посилення активності BAT.
Підвищені-витрати енергії всього тіла: під час експерименту з холодом (4 градуси середовища) температура BAT мишей, які отримували лікування, підвищилася на 1,2 градуса порівняно з контрольною групою, тоді як основна температура тіла залишалася стабільною; Непряма калориметрія показала збільшення споживання кисню (VO₂) на 28% і вироблення вуглекислого газу (VCO₂) на 25%, що вказує на значне покращення загального рівня споживання енергії.
У фазі II клінічних випробувань пацієнти з ожирінням (ІМТ більше або дорівнює 30 кг/м²) продемонстрували збільшення витрат енергії в стані спокою (REE) на 11% порівняно з початковим рівнем після 12 тижнів лікування (вимірюваного за допомогою непрямої калориметрії), і цей ефект не був пов’язаний із втратою ваги, що свідчить про те, що енергетичний баланс був безпосередньо оптимізований шляхом активації BAT. Подальша функціональна магнітно-резонансна томографія (фМРТ) показала, що активність BAT (вимірювана T2 * інтенсивність сигналу) у ділянці лопатки в групі лікування зросла на 41%, що позитивно корелювало з величиною втрати ваги (r=0.63, P<0.01).
Ін'єкція AOD 9604створює стан «негативного балансу» жирового метаболізму за допомогою подвійного механізму активації 3-AR (сприяння розкладу) та інгібування фактора транскрипції (проти генерації); Одночасно, підвищуючи UCP1 для оптимізації споживання енергії, формується замкнута -мережа керування «споживанням інгібіції розкладання». Цей механізм не лише підтверджено на втрату ваги та покращення обміну речовин на тваринних моделях, але також продемонстрував добру безпеку (відсутність резистентності до інсуліну, відсутність ризику акромегалії) та довгострокову ефективність (низька швидкість відновлення ваги після припинення) у клінічних дослідженнях. У майбутньому точна оптимізація дози на основі індивідуальних генотипів (таких як поліморфізм 3-AR) і розробка комбінованої терапії з агоністами рецепторів GLP-1 або інгібіторами SGLT2 ще більше розширять перспективи їх застосування в лікуванні ожиріння та метаболічного синдрому.
Клінічні дослідження: від перевірки механізму до оцінки ефективності
Фаза II клінічного випробування: контроль ваги для пацієнтів із ожирінням
Дизайн дослідження: 120 пацієнтів із ожирінням і ІМТ більше або дорівнює 30 кг/м² були випадковим чином розділені на групу AOD 9604 (0,25 мг/день підшкірна ін’єкція) та групу плацебо протягом 12 тижнів.
Первинна кінцева точка:
Зміна ваги:
Група, яка приймала ліки, втратила в середньому 4,8 кг (порівняно з 1,2 кг у групі плацебо, P<0.001).
Відсоток жиру в організмі:
Зменшився на 3,1% (проти групи плацебо на 0,7%, P<0.01).
Окружність талії:
Зменшення на 5,2 см (порівняно з групою плацебо 1,8 см, P<0.01).
Безпека:
Про серйозні побічні явища (SAE) не повідомлялося.
Поширені побічні реакції включають почервоніння та набряк у місці ін’єкції (частота захворюваності 8,3%) і легкий головний біль (5,0%), обидва з яких тимчасові.
2. Аналіз підгруп пацієнтів з метаболічним синдромом: покращення множинних метаболічних ризиків
У дослідженні II фази аналіз підгруп проводився на 42 пацієнтах із супутньою гіпертензією, гіперглікемією або дисліпідемією.
Контроль рівня глюкози в крові:
Рівень глюкози в крові натще знизився з 9,2 ммоль/л до 7,8 ммоль/л (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Регуляція артеріального тиску:
систолічний/діастолічний артеріальний тиск знизився на 11/7 мм рт.ст. (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Оптимізація ліпідів крові:
ТГ знизився на 28%, ЛПВЩ-C підвищився на 15%, а співвідношення LDL-C/HDL{4}}C покращилося на 22%.
3. Довгострокове подальше-дослідження: підтримка ваги та вплив метаболічної пам’яті
Проведіть 52-тижневе розширене спостереження за учасниками, які пройшли Фазу ІІ дослідження:
Відскок ваги:
Через 12 тижнів після припинення вага групи препарату збільшилася на 1,2 кг, значно менше, ніж у групі плацебо (3,8 кг, P<0.01).
Метаболічна пам'ять:
Навіть після припинення,Ін'єкція AOD 9604у групі, яка приймала ліки, індекс HOMA-IR покращився на 21% порівняно з вихідним рівнем, тоді як у групі, яка приймала плацебо, відновився до базового рівня.
Промислові великі дані
Оцінка якості життя: для оцінки використовувалася шкала SF-36, і показники фізичної функції, фізичної активності та загального сприйняття здоров’я в групі лікування були значно вищими, ніж у контрольній групі.
Часті запитання
Що робить AOD-9604?
+
-
AOD 9604допомагає вашому тілу природним чином розщеплювати жирові клітини та використовувати жир, який зберігається у вашому тілі. Дослідження цього пептиду показало, що деякі пацієнти відчувають значну втрату ваги завдяки цьому пептиду.
Чому заборонили AOD-9604?
+
-
Повідомляється, що він імітує ліполітичні властивості гормону росту без діабетогенних побічних ефектів. Таким чином, AOD9604 може використовуватися як препарат для підвищення продуктивності та заборонений Всесвітнім анти{2}}допінговим агентством (WADA).
Скільки ваги можна схуднути на AOD-9604?
+
-
У 23-тижневому рандомізованому клінічному дослідженні на людях особи, які приймали AOD-9604 по 1 мг на день, мали в середньому2,8 кгзниження ваги порівняно зі зменшенням ваги на 0,8 кг у тих, хто приймав плацебо.
Які побічні ефекти AOD-9604?
+
-
Жодних серйозних побічних ефектів: немає відміни або серйозних ускладнень, пов’язаних з AOD-9604. Мінімум побічних ефектів:Випадкові реакції у місці ін’єкції, легка втомлюваність або головний біль.
Як швидко працює AOD9604?
+
-
30-60 днів
Питання: скільки часу потрібно, щоб терапія AOD 9604 почала працювати? Відповідь: Є повідомлення про випадки, коли пацієнти бачать результати на другому тижні, але зазвичай очікується, що результати будуть звідкись30-60 днів. Це дуже залежить від пацієнта, і багато інших факторів відіграють роль, наприклад спосіб життя, дієта та стан здоров’я.
Популярні Мітки: aod 9604 injection, Китай aod 9604 injection виробники, постачальники
