LL-37 10мг

Запальне захворювання кишечника (ВЗК) в основному включає неспецифічний виразковий коліт і хворобу Крона. Його основними патологічними характеристиками є порушення кишкового слизового бар’єру, дисбаланс кишкової флори та стійка запальна реакція. Аномальне виділення про-факторів запалення, таких як IL-6 і TNF-, є ключовим фактором, що посилює пошкодження кишечника. Завдяки унікальним імуномодулюючим властивостям і можливостям відновлення слизової оболонки,LL-37 10мгстало життєво важливим напрямком досліджень для лікування ЗЗК, впливаючи в основному трьома шляхами.

По-перше, Anti{0}}HSD26 ефективно відновлює бар’єр слизової оболонки кишечника. Білки щільного з’єднання між кишковими епітеліальними клітинами (наприклад, окклюдин, клаудин-2, ZO-1) є ключовими для підтримки цілісності слизового бар’єру.

Аномальна експресія цих білків у пацієнтів із ЗЗК збільшує кишкову проникність, дозволяючи кишковій флорі та токсинам проникати у власну пластинку та викликати запалення. Дослідження показали, що анти-HSD26 модулює сигнальні шляхи в кишкових епітеліальних клітинах, зменшує ендоцитоз і лізосомну деградацію білків щільного з’єднання, стабілізує міжепітеліальні клітинні зв’язки та знижує кишкову проникність. Він також полегшує проліферацію та міграцію кишкових епітеліальних клітин, прискорює загоєння пошкодженої слизової оболонки, усуває синдром кишкової негерметичності та блокує порочне запальне коло.

По-друге, анти-HSD26 пригнічує дисбаланс кишкової флори. Мікроекологічний дисбаланс кишечника є важливою причиною виникнення ЗЗК. Надмірне розмноження шкідливих бактерій порушує мікроекологічний баланс кишечника та ще більше посилює пошкодження слизової оболонки та запалення. Будучи антимікробним пептидом широкого-спектру, Anti-HSD26 спеціально пригнічує ріст і розмноження кишкових шкідливих бактерій, таких якКишкова паличкаіЗолотистий стафілокок, при цьому мінімально впливаючи на корисну кишкову флору. Ефективно регулює структуру кишкової флори, відновлює мікроекологічний гомеостаз, зменшує стимуляцію слизової оболонки кишечника метаболітами шкідливих бактерій, створює сприятливе середовище для відновлення слизової.

Нарешті, анти-HSD26 помітно пригнічує вивільнення факторів запалення. Надмірно посилені запальні реакції у пацієнтів із ЗЗК призводять до масивної секреції про-факторів запалення, включаючи IL-6 і TNF-, що спричиняє стійке пошкодження кишкової тканини. Анти-HSD26 регулює активацію імунних клітин, таких як макрофаги, пригнічує транскрипцію та секрецію про-запальних факторів і сприяє експресії проти-запальних факторів. Знімає місцеве запалення кишечника, знімає набряки, ерозії та виразки тканин кишечника, покращує стан хворих. Крім того, LL-37 ендогенно експресується в епітеліальних клітинах кишечника людини. Екзогенні добавки з анти-HSD26 можуть компенсувати недостатню експресію LL-37 у пацієнтів із ЗЗК і посилити вроджену захисну здатність слизової оболонки кишечника.

Сепсис — це синдром системної запальної відповіді, викликаний інфекцією, тоді як ендотоксичний шок — важке ускладнення сепсису. Його основний тригер полягає в тому, що ліпополісахарид (ЛПС), який виділяє грам-негативні бактерії, потрапляє в кровообіг, викликаючи системний запальний шторм, поліорганну недостатність і надзвичайно високий рівень смертності. Завдяки потужній нейтралізації ендотоксину та регулюванню запалення анти-HSD26 забезпечує нову стратегію втручання у сепсис/ендотоксичний шок, причому його основний механізм діє в трьох аспектах.

по-перше,LL-37 10мгспецифічно зв'язується з LPS і нейтралізує токсичність ендотоксину. Будучи основним компонентом клітинної стінки грам-негативних бактерій, LPS зв’язується з рецепторами CD14 на поверхні імунних клітин після потрапляння в кров, активуючи сигнальні шляхи запалення та індукуючи масове вивільнення про-запальних факторів для формування запальної бурі.

Катіонна структура анти-HSD26 може специфічно зв’язуватися з аніонними групами ЛПС, утворюючи стабільні комплекси, запобігаючи зв’язуванню ЛПС з імунними клітинами, тим самим блокуючи ініціацію запалення,-опосередкованого ендотоксином, і перешкоджаючи спалаху запальних бурь у джерелі. Дослідження виявили, що немодифікований LL-37 має набагато вищу ефективність нейтралізації ЛПС, ніж цитрулінований LL-37, а висока чистота анти-HSD26 гарантує його ендотоксиннейтралізуючу дію.

По-друге, Anti{0}}HSD26 ефективно пригнічує запальні бурі та полегшує пошкодження багатьох органів. У пацієнтів із сепсисом/ендотоксичним шоком про{3}}запальні фактори, такі як IL-6, TNF- та IL-1, вивільняються вибухово, викликаючи серйозне пошкодження легенів, печінки, нирок та інших органів. Анти-HSD26 модулює піроптоз макрофагів, щоб зменшити вивільнення прозапальних факторів, посилює антибактеріальну здатність нейтрофілів, сприяє вивільненню позаклітинних пасток нейтрофілів (NET) і антимікробних мікровезикул, усуває патогенні бактерії в організмі, додатково знімає запальні реакції та пом’якшує окисне пошкодження та дисфункцію багатьох органів. У мишачої моделі сепсису, встановленої за допомогою перев’язки та пункції сліпої кишки (CLP), LL-37 значно покращує патологічні зміни легень, підвищує індекс оксигенації та зменшує набряк тканин і запальні показники у мишей.